Studie ter beoordeling van de bio-equivalentie van 30 en 120 mg nifurtimox-tabletten bij chronische Chagas-patiënten

Inclusiecriteria:

• Na toestemming moeten vrouwen die zwanger kunnen worden 2 vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste toediening van het geneesmiddel. De definitie van zeer effectieve anticonceptie wordt overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker en zal in overeenstemming zijn met ICH Topic M 3 (R2): Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorisation for Pharmaceuticals
• Mannelijke proefpersonen die onvruchtbaar zijn, niet seksueel actief zijn of overeenkomen om 2 vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van zeer effectieve anticonceptie wordt overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker en zal in overeenstemming zijn met ICH ICH Topic M 3 (R2): Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorisation for Pharmaceuticals
• Mannelijk/vrouwelijk proefpersoon gediagnosticeerd met chronische ziekte van Chagas: Eerdere diagnose van acute of chronische ziekte van Chagas door een gezondheidskliniek voorafgaand aan screening voor het onderzoek. De diagnose van de chronische ziekte van Chagas kan worden gesteld op basis van klinische bevindingen, indien beschikbaar ondersteund door antilichaamtiters. Als er een bekende voorgeschiedenis van acute ziekte is, verdient het de voorkeur om documentatie van parasieten op het bloeduitstrijkje te hebben, indien beschikbaar
• Leeftijd: 18 tot en met 45 jaar bij het eerste screeningsbezoek
• Body mass index (BMI): hoger/gelijk aan 18 en lager/gelijk aan 29,9 kg/m²

Uitsluitingscriteria:

• Onvolledig genezen reeds bestaande ziekten (behalve chronische Chagas) waarvan kan worden aangenomen dat de absorptie, distributie, metabolisme, eliminatie en effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen niet normaal zullen zijn
• Acute ziekte van Chagas (Tijdens de acute fase kan de parasiet op een bloeduitstrijkje onder een microscoop worden gezien. Er zijn verschillende antilichamen aanwezig, afhankelijk van het verloop van de ziekte)
• Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen (werkzame stoffen of hulpstoffen van de preparaten)
• Onstabiele of ongecontroleerde medische aandoening zoals hypertensie of diabetes; gedecompenseerd hartfalen, gastro-intestinale (GI) aandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden verstoren (bijv. GI-ulceratie, peptische ulceratie, GI-bloeding, gastro-oesofageale reflux of andere GI-ziekte die de gastro-oesofageale verbinding aantast), aandoeningen die mogelijk een invloed kunnen hebben op het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen (nier-, lever-, zoals bekende lever- of galafwijkingen), of andere klinisch relevante actieve infecties naar het oordeel van de onderzoeker binnen 4 weken voor het screeningsbezoek b.v. klinisch relevante geschiedenis of aanwezigheid van significante respiratoire (bijv. interstitiële longziekte), hematologische, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, urogenitale, immunologische, metabolische (bijv. diabetes) en dermatologische of bindweefselziekte
• Gebruik van systemische of topische geneesmiddelen of stoffen die in strijd zijn met de onderzoeksdoelstellingen of deze zouden kunnen beïnvloeden binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, b.v. een onderzoeksgeneesmiddel, elk geneesmiddel dat de gastro-intestinale motiliteit en/of maag-pH verandert (bijv. antacida, anticholinergica, parasympathicolytica), elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het leverenzymen induceert (bijv. dexamethason, barbituraten, sint-janskruid [hypericum perforatum]), elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het leverenzymen remt (bijv. ketoconazol, macroliden)
• Klinisch relevante bevindingen in het elektrocardiogram (ECG) zoals een tweede- of derdegraads AV-blok, verlenging van het QRS-complex over 120 msec of van het QTc-interval over 450 msec
• Systolische bloeddruk lager dan 100 of hoger dan 140 mmHg (na minstens 15 minuten in rugligging)
• Diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 90 mmHg (na minstens 15 minuten in rugligging)
• Hartslag lager dan 45 of hoger dan 95 slagen/min (na minstens 15 minuten in rugligging)
• Bevindingen die de patiënt naar het oordeel van de arts zouden uitsluiten, b.v. vergrote lever, onregelmatige hartslag, niet-gediagnosticeerde acute ziekte, melanoom