Studio per valutare la bioequivalenza delle compresse di Nifurtimox da 30 e 120 mg nei pazienti con Chagas cronico

Criterio di inclusione:

• Previo consenso, le donne in età fertile devono utilizzare 2 forme di contraccezione altamente efficace per la durata dello studio e per 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco. La definizione di contraccezione altamente efficace sarà lasciata alla discrezione dello sperimentatore e sarà in linea con l'argomento ICH M 3 (R2): studi sulla sicurezza non clinica per la conduzione di studi clinici sull'uomo e autorizzazione all'immissione in commercio per prodotti farmaceutici
• Soggetti di sesso maschile sterili, non sessualmente attivi o che accettano di utilizzare 2 forme di contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 12 settimane dopo aver ricevuto il farmaco in studio. La definizione di contraccezione altamente efficace sarà lasciata alla discrezione dello sperimentatore e sarà in linea con l'argomento ICH ICH M 3 (R2): studi sulla sicurezza non clinica per la conduzione di studi clinici sull'uomo e autorizzazione all'immissione in commercio per prodotti farmaceutici
• Soggetto maschio/femmina con diagnosi di malattia di Chagas cronica: precedente diagnosi di malattia di Chagas acuta o cronica da parte di una clinica sanitaria prima dello screening per lo studio. La diagnosi di morbo di Chagas cronico può essere fatta dai risultati clinici, supportati da titoli anticorpali se disponibili. Se c'è una storia nota di malattia acuta, è preferibile avere la documentazione dei parassiti sullo striscio di sangue, se disponibile
• Età: da 18 a 45 anni (inclusi) alla prima visita di screening
• Indice di massa corporea (BMI): superiore/uguale a 18 e inferiore/uguale a 29,9 kg/m²

Criteri di esclusione:

• Malattie preesistenti curate in modo incompleto (eccetto Chagas cronico) per le quali si può presumere che l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'eliminazione e gli effetti dei farmaci in studio non saranno normali
• Malattia di Chagas acuta (Durante la fase acuta, il parassita su uno striscio di sangue può essere visto al microscopio. Sono presenti diversi anticorpi, a seconda del decorso della malattia)
• Ipersensibilità nota ai farmaci in studio (principi attivi o eccipienti delle preparazioni)
• Condizione medica instabile o incontrollata come ipertensione o diabete; insufficienza cardiaca scompensata, condizioni gastrointestinali (GI) che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. ulcera gastrointestinale, ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, reflusso gastroesofageo o altre malattie gastrointestinali che colpiscono la giunzione gastroesofagea), condizioni che potrebbero potenzialmente avere un impatto sul metabolismo del farmaco o sull'eliminazione (renale, epatico come anomalie epatiche o biliari note) o qualsiasi altra condizione clinicamente rilevante infezioni attive secondo il parere dello sperimentatore entro 4 settimane prima della visita di screening, ad es. anamnesi clinicamente rilevante o presenza di malattie respiratorie significative (ad esempio, malattia polmonare interstiziale), ematologiche, linfatiche, neurologiche, cardiovascolari, psichiatriche, muscoloscheletriche, genito-urinarie, immunologiche, metaboliche (ad esempio, diabete) e dermatologiche o del tessuto connettivo
• Uso di farmaci o sostanze sistemiche o topiche che si oppongono agli obiettivi dello studio o che potrebbero influenzarli entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ad es. un farmaco sperimentale, qualsiasi farmaco che alteri la motilità gastrointestinale e/o il pH gastrico (ad es. antiacidi, anticolinergici, parasimpaticolitici), qualsiasi farmaco noto per indurre gli enzimi epatici (ad es. desametasone, barbiturici, erba di San Giovanni [hypericum perforatum]), qualsiasi farmaco noto per inibire gli enzimi epatici (ad es. ketoconazolo, macrolidi)
• Risultati clinicamente rilevanti nell'elettrocardiogramma (ECG) come blocco AV di secondo o terzo grado, prolungamento del complesso QRS oltre 120 msec o dell'intervallo QTc oltre 450 msec
• Pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 o superiore a 140 mmHg (dopo almeno 15 minuti in posizione supina)
• Pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mmHg (dopo almeno 15 minuti in posizione supina)
• Frequenza cardiaca inferiore a 45 o superiore a 95 battiti/min (dopo almeno 15 min in posizione supina)
• Reperti che escluderebbero il soggetto dal giudizio del medico, ad es. fegato ingrossato, battito cardiaco irregolare, malattia acuta non diagnosticata, melanoma