Azacitidine et Entinostat avant la chimiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer du poumon non à petites cellules histologiquement ou cytologiquement prouvé ; le tissu tumoral doit être disponible chez tous les patients avant le début du protocole de traitement, soit à partir d'une biopsie diagnostique originale, soit d'une biopsie effectuée avant le début du protocole de traitement
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec tomodensitométrie (TDM) en spirale, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou étriers par examen clinique
• Les patients doivent avoir reçu au préalable 1 doublet contenant du platine, quel que soit le statut mutationnel
• Les patients présentant une mutation ciblable, c'est-à-dire le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou la kinase du lymphome anaplasique (ALK), doivent avoir été traités avec au moins 1 inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI)
• Une immunothérapie préalable est autorisée
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transférase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transférase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées ; les patients présentant des métastases cérébrales doivent avoir un état neurologique stable après un traitement local (chirurgie ou radiothérapie) pendant au moins 4 semaines, et ne doivent présenter aucun dysfonctionnement neurologique susceptible de confondre l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres ; les patients peuvent être traités avec des stéroïdes selon les indications cliniques
• Patients présentant des métastases hépatiques qui remplacent plus de 30 % du parenchyme hépatique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'entinostat, l'azacitidine, le mannitol, l'irinotécan, le docétaxel, le pemetrexed ou la gemcitabine, ou d'autres agents utilisés dans l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive de classe 3-4 de la New York Heart Association (NYHA), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient l'observance exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée selon ce protocole
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles