Azacitidina y entinostat antes de la quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células no pequeñas probado histológica o citológicamente; El tejido tumoral debe estar disponible de todos los pacientes antes del inicio de la terapia del protocolo, ya sea de la biopsia de diagnóstico original o de la biopsia realizada antes del inicio de la terapia del protocolo.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral, imágenes por resonancia magnética (IRM) o calibradores por examen clínico
• Los pacientes deben haber recibido 1 doblete previo que contenga platino, independientemente del estado de la mutación
• Los pacientes con mutación objetivo, es decir, el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), deben haber sido tratados con al menos 1 inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) antes.
• Se permite inmunoterapia previa
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1 (Karnofsky >= 70%)
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transferasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transferasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Pacientes con metástasis cerebrales no controladas; los pacientes con metástasis cerebrales deben tener un estado neurológico estable después de la terapia local (cirugía o radiación) durante al menos 4 semanas, y deben estar sin disfunción neurológica que pudiera confundir la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo; los pacientes pueden ser tratados con esteroides según esté clínicamente indicado
• Pacientes con metástasis hepáticas que reemplazan más del 30% del parénquima hepático
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a entinostat, azacitidina, manitol, irinotecán, docetaxel, pemetrexed o gemcitabina u otros agentes utilizados en el estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3-4 de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de requisitos de estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre es tratada con este protocolo
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles