Azacitidin og Entinostat før kemoterapi til behandling af patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret ikke-småcellet lungekræft; tumorvæv skal være tilgængeligt fra alle patienter før påbegyndelse af protokolterapi, enten fra original diagnostisk biopsi eller biopsi udført før påbegyndelse af protokolterapi
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse
• Patienter skal have modtaget 1 tidligere platinholdig dublet uanset mutationsstatus
• Patienter med målbar mutation, dvs. epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK), skal have været behandlet med mindst 1 tidligere tyrosinkinasehæmmer (TKI)
• Forudgående immunterapi er tilladt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransferase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransferase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med ukontrollerede hjernemetastaser; patienter med hjernemetastaser skal have stabil neurologisk status efter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i mindst 4 uger og skal være uden neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger; patienter kan behandles med steroider som klinisk indiceret
• Patienter med levermetastaser, der erstatter mere end 30 % af leverparenkymet
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som entinostat, azacitidin, mannitol, irinotecan, docetaxel, pemetrexed eller gemcitabin eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, New York Heart Association (NYHA) klasse 3-4 kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles efter denne protokol
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede