Азацитидин и энтиностат перед химиотерапией в лечении больных распространенным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого; опухолевая ткань должна быть доступна у всех пациентов до начала протокольной терапии, либо из исходной диагностической биопсии, либо из биопсии, выполненной до начала протокольной терапии.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) >= 20 мм с помощью обычных методов или как >= 10 мм при спиральной компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или штангенциркуле при клиническом осмотре
• Пациенты должны были получить 1 предшествующий дублет, содержащий платину, независимо от статуса мутации.
• Пациенты с целевой мутацией, т. е. рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) или киназой анапластической лимфомы (ALK), должны были получать по крайней мере 1 предшествующий ингибитор тирозинкиназы (TKI).
• Допускается предварительная иммунотерапия
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (Karnofsky >= 70%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансфераза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансфераза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг; пациенты с метастазами в головной мозг должны иметь стабильный неврологический статус после местной терапии (хирургической или лучевой) в течение как минимум 4 недель и не должны иметь неврологической дисфункции, которая могла бы затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений; пациенты могут лечиться стероидами по клиническим показаниям
• Пациенты с метастазами в печень, которые замещают более 30% паренхимы печени.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с энтиностатом, азацитидином, маннитом, иринотеканом, доцетакселом, пеметрекседом или гемцитабином или другими агентами, использованными в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, застойную сердечную недостаточность класса 3-4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требования к учебе
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится по этому протоколу
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.