Azacytydyna i entinostat przed chemioterapią w leczeniu chorych na zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowego raka płuca; tkanka guza musi być dostępna od wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, albo z pierwotnej biopsji diagnostycznej, albo z biopsji wykonanej przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm ze spiralną tomografią komputerową (CT), obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarką według badania klinicznego
• Pacjenci musieli otrzymać wcześniej 1 dublet zawierający platynę, niezależnie od statusu mutacji
• Pacjenci z mutacją możliwą do ukierunkowania, tj. receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), muszą być wcześniej leczeni co najmniej 1 inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI).
• Dozwolona jest wcześniejsza immunoterapia
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Karnofsky >= 70%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transferaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X górna granica normy
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu; pacjenci z przerzutami do mózgu muszą mieć stabilny stan neurologiczny po terapii miejscowej (operacji lub radioterapii) przez co najmniej 4 tygodnie i nie mogą mieć dysfunkcji neurologicznych, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych; pacjenci mogą być leczeni sterydami zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
• Pacjenci z przerzutami do wątroby, które zastępują więcej niż 30% miąższu wątroby
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do entinostatu, azacytydyny, mannitolu, irynotekanu, docetakselu, pemetreksedu lub gemcytabiny lub innych środków stosowanych w badaniu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, zastoinowa niewydolność serca klasy 3-4 według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagania dotyczące studiów
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona zgodnie z tym protokołem
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się