進行非小細胞肺癌患者の治療における化学療法前のアザシチジンとエンチノスタット
2018年6月29日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
進行性非小細胞肺癌患者におけるエピジェネティックプライミングの有無にかかわらず細胞傷害性化学療法の無作為化第II相試験
この無作為化第 II 相試験では、化学療法前のアザシチジンとエンチノスタットが、体の他の部位に転移した非小細胞肺がん患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。
アザシチジン、イリノテカン塩酸塩、ゲムシタビン塩酸塩、ドセタキセル、ペメトレキセド二ナトリウムなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、細胞分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。広がる。
Entinostat は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
化学療法の前にアザシチジンとエンチノスタットを投与すると、非小細胞肺がん患者の治療に効果がある可能性があります。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
主な目的:
I. 無作為化から 6 か月時点で無増悪患者の割合。
副次的な目的:
I. 無増悪生存期間 (PFS)。 Ⅱ． 全生存期間 (OS)。
概要: 患者は 3 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM A: 患者は、1～6 日目と 8～10 日目にアザシチジンを皮下投与 (SC) し、3 日目と 10 日目にエンチノスタットを経口投与 (PO) します。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 2 コース繰り返します。 安定または進行性疾患の患者は、1日目にイリノテカン塩酸塩の静脈内投与（IV）、1日目にドセタキセルIV、1日目にペメトレキセド二ナトリウムIV、または1日目と8日目にゲムシタビン塩酸塩IVを含む、治療する腫瘍医の選択による化学療法を受ける。疾患の進行または許容できない毒性がない場合は 21 日間。
ARM B: 患者は 1 ～ 21 日目にアザシチジン PO を受け取り、3 日目と 10 日目にエンチノスタット PO を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 2 コース繰り返します。 病状が安定または進行している患者は、A群と同様に、担当腫瘍医が選択した化学療法を受けます。
ARM C: 患者は、Arm A と同様に、担当腫瘍医が選択した化学療法を受けます。
治療の完了後、患者は 24 か月間 3 ～ 6 か月ごとに追跡され、その後は 1 年ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Newport Beach、California、アメリカ、92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
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South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は、組織学的または細胞学的に証明された非小細胞肺癌を持っている必要があります。腫瘍組織は、プロトコル療法の開始前に、最初の診断生検、またはプロトコル療法の開始前に実施された生検のいずれかから、すべての患者から入手できなければなりません
- 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます (非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸)、従来の技術で >= 20 mm または>= 10 mm で、スパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパー
- -患者は、突然変異の状態に関係なく、以前にプラチナを含むダブレットを1回受けていなければなりません
- -標的化可能な変異、すなわち上皮成長因子受容体（EGFR）または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）を有する患者は、少なくとも1つの以前のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）で治療されている必要があります
- -以前の免疫療法は許可されています
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1（カルノフスキー> = 70％）
- -12週間を超える平均余命
- 白血球 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスフェラーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスフェラーゼ [SGPT]) = < 2.5 X 機関の正常上限
- -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
- 他の治験薬を投与されている患者
- 脳転移が制御されていない患者;脳転移のある患者は、少なくとも4週間局所療法（手術または放射線）を受けた後、神経学的状態が安定している必要があり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させるような神経学的機能障害がない必要があります。 -患者は臨床的に示されているようにステロイドで治療することができます
- -肝実質の30％以上を置き換える肝転移のある患者
- -エンチノスタット、アザシチジン、マンニトール、イリノテカン、ドセタキセル、ペメトレキセド、またはゲムシタビン、または研究で使用される他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- -進行中または活動性の感染症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3〜4のうっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患の遵守を制限する学習要件
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がこのプロトコルで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
- -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (アザシチジン、エンチノスタット、化学療法)
患者は 1 ～ 6 日目と 8 ～ 10 日目にアザシチジン SC を受け取り、3 日目と 10 日目にエンチノスタット PO を受け取ります。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 2 コース繰り返します。
病状が安定または進行している患者は、1日目にイリノテカン塩酸塩IV、1日目にドセタキセルIV、1日目にペメトレキセド二ナトリウムIV、または1日目と8日目にゲムシタビン塩酸塩IVを含む、治療する腫瘍医の選択による化学療法を受ける。病気の進行や許容できない毒性がないこと。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：アーム II (アザシチジン、エンチノスタット、化学療法)
患者は 1 ～ 21 日目にアザシチジン PO を受け取り、3 日目と 10 日目にエンチノスタット PO を受け取ります。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 2 コース繰り返します。
病状が安定または進行している患者は、A群と同様に、担当腫瘍医が選択した化学療法を受けます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：アーム III (化学療法)
患者は、アーム A のように、担当腫瘍医が選択した化学療法を受けます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化時から6ヶ月で無増悪の患者の割合
時間枠：6ヶ月で
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最終的な分析は、結果変数として進行していない患者のパーセンテージを使用して、フィッシャーの正確確率検定によって行われます。
フィッシャーの正確確率検定を使用して、治療グループごとに 55 人の患者を分析すると、88% の検出力で、6 か月で無増悪の患者数が 40% (化学療法のみ) から 65% (エピジェネティック療法とその後の化学療法) に増加したことを検出できます。 .
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6ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：入学から裁判まで、最長2年間評価
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入学から裁判まで、最長2年間評価
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無増悪サバイバル
時間枠：2年まで
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無作為化の時点から、放射線学的または臨床的進行が認められるまで、最大2年間評価されます。
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2年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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発現アレイおよびメチル化アレイを含むゲノムワイドな技術
時間枠：1ヶ月の治療後
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発現配列とメチル化配列は、応答と比較されます。
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1ヶ月の治療後
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4つの標的遺伝子のプロモーターメチル化分析で構成される、以前に定義されたエピジェネティックシグネチャの予測的および予後的価値
時間枠：1ヶ月の治療後
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1ヶ月の治療後
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遺伝的およびエピジェネティックな要因と比較した治療への反応および関連性についての試験
時間枠：1ヶ月の治療後
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1ヶ月の治療後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Julie Brahmer、Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年5月1日
一次修了 (実際)
2017年4月1日
研究の完了 (実際)
2017年4月1日
試験登録日
最初に提出
2013年9月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年9月3日
最初の投稿 (見積もり)
2013年9月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年6月29日
最終確認日
2018年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2013-00949 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (米国 NIH グラント/契約)
- NA_00081948/J1309
- NA_00081948
- 9253 (CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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