Azacitidina ed entinostat prima della chemioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule accertato istologicamente o citologicamente; il tessuto tumorale deve essere disponibile da tutti i pazienti prima dell'inizio della terapia del protocollo, sia dalla biopsia diagnostica originale, sia dalla biopsia eseguita prima dell'inizio della terapia del protocollo
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata a spirale (TC), risonanza magnetica (MRI) o calibri mediante esame clinico
• I pazienti devono aver ricevuto 1 doppietta contenente platino in precedenza, indipendentemente dallo stato della mutazione
• I pazienti con mutazione target, ad esempio recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o chinasi del linfoma anaplastico (ALK), devono essere stati trattati con almeno 1 precedente inibitore della tirosin-chinasi (TKI)
• È consentita una precedente immunoterapia
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1 (Karnofsky >= 70%)
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transferasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transferasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Pazienti con metastasi cerebrali incontrollate; i pazienti con metastasi cerebrali devono avere uno stato neurologico stabile dopo la terapia locale (chirurgia o radioterapia) per almeno 4 settimane e devono essere privi di disfunzione neurologica che possa confondere la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi; i pazienti possono essere trattati con steroidi come clinicamente indicato
• Pazienti con metastasi epatiche che sostituiscono più del 30% del parenchima epatico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a entinostat, azacitidina, mannitolo, irinotecan, docetaxel, pemetrexed o gemcitabina o altri agenti utilizzati nello studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia di classe 3-4 della New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità con requisiti di studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con questo protocollo
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei