Azacitidin és entinostat a kemoterápia előtt előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem kissejtes tüdőrákban kell lenniük; daganatszövetnek minden betegnél rendelkezésre kell állnia a protokollterápia megkezdése előtt, akár az eredeti diagnosztikai biopsziából, akár a protokollterápia megkezdése előtt végzett biopsziából.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) legalább 20 mm-nél hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján
• A betegeknek előzetesen 1 platinatartalmú dublettet kell kapniuk, függetlenül a mutáció állapotától
• A célzott mutációban, azaz epidermális növekedési faktor receptorral (EGFR) vagy anaplasztikus limfóma kinázzal (ALK) rendelkező betegeket legalább 1 előzetes tirozin kináz gátlóval (TKI) kell kezelni.
• Előzetes immunterápia megengedett
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 (Karnofsky >= 70%)
• A várható élettartam több mint 12 hét
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzferáz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzferáz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Nem kontrollált agyi metasztázisokkal rendelkező betegek; az agyi áttétekkel rendelkező betegeknek stabil neurológiai státusszal kell rendelkezniük helyi terápia (műtét vagy sugárkezelés) után legalább 4 hétig, és nem kell olyan neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését; a betegek klinikailag indokoltnak megfelelően szteroidokkal kezelhetők
• Olyan májmetasztázisokban szenvedő betegek, akik a máj parenchyma több mint 30%-át helyettesítik
• Az entinosztáthoz, azacitidinhez, mannithoz, irinotekánhoz, docetaxelhez, pemetrexedhez vagy gemcitabinhez vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan inter-currens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a New York Heart Association (NYHA) 3-4. osztályába tartozó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák az előírásoknak való megfelelést. tanulmányi követelmények
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát ezzel a protokollal kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak