Azacitidin a entinostat před chemoterapií při léčbě pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky prokázaný nemalobuněčný karcinom plic; nádorová tkáň musí být dostupná od všech pacientů před zahájením protokolární terapie, buď z původní diagnostické biopsie, nebo biopsie provedené před zahájením protokolární terapie
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvných měřítek při klinickém vyšetření
• Pacienti musí dostat 1 předchozí dublet obsahující platinu bez ohledu na stav mutace
• Pacienti s cílovou mutací, tj. receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo kinázou anaplastického lymfomu (ALK), musí být dříve léčeni alespoň jedním inhibitorem tyrosinkinázy (TKI)
• Předchozí imunoterapie je povolena
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transferáza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransferáza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku; pacienti s mozkovými metastázami musí mít stabilní neurologický stav po lokální terapii (chirurgický zákrok nebo ozařování) po dobu nejméně 4 týdnů a musí být bez neurologické dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod; pacienti mohou být léčeni steroidy, jak je klinicky indikováno
• Pacienti s jaterními metastázami, které nahrazují více než 30 % jaterního parenchymu
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako entinostat, azacitidin, mannitol, irinotekan, docetaxel, pemetrexed nebo gemcitabin nebo jiná činidla použitá ve studii
• Nekontrolované interaktuální onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, městnavé srdeční selhání třídy 3-4 New York Heart Association (NYHA), nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijní požadavky
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena podle tohoto protokolu
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí