Azacitidine en Entinostat vóór chemotherapie bij de behandeling van patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bewezen niet-kleincellige longkanker hebben; tumorweefsel moet beschikbaar zijn van alle patiënten voorafgaand aan de start van de protocoltherapie, ofwel van een originele diagnostische biopsie, ofwel van een biopsie die is uitgevoerd voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI), of schuifmaten door klinisch onderzoek
• Patiënten moeten eerder 1 platinabevattend doublet hebben gekregen, ongeacht de mutatiestatus
• Patiënten met een targetbare mutatie, d.w.z. epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of anaplastisch lymfoomkinase (ALK), moeten zijn behandeld met ten minste 1 eerdere tyrosinekinaseremmer (TKI)
• Voorafgaande immunotherapie is toegestaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 (Karnofsky >= 70%)
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransferase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransferase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met ongecontroleerde hersenmetastasen; patiënten met hersenmetastasen moeten een stabiele neurologische status hebben na lokale therapie (chirurgie of bestraling) gedurende ten minste 4 weken, en mogen geen neurologische disfunctie hebben die de beoordeling van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren; patiënten kunnen worden behandeld met steroïden zoals klinisch geïndiceerd
• Patiënten met levermetastasen die meer dan 30% van het leverparenchym vervangen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als entinostat, azacitidine, mannitol, irinotecan, docetaxel, pemetrexed of gemcitabine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, New York Heart Association (NYHA) klasse 3-4 congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studie eisen
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder volgens dit protocol wordt behandeld
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking