Azacitidina e Entinostat antes da quimioterapia no tratamento de pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de pulmão de células não pequenas comprovado histologicamente ou citologicamente; o tecido tumoral deve estar disponível de todos os pacientes antes do início da terapia de protocolo, seja da biópsia diagnóstica original ou da biópsia realizada antes do início da terapia de protocolo
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral, ressonância magnética (MRI) ou paquímetros por exame clínico
• Os pacientes devem ter recebido 1 platina anterior contendo dupleto, independentemente do status da mutação
• Pacientes com mutação alvo, ou seja, receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou linfoma quinase anaplásico (ALK), devem ter sido tratados com pelo menos 1 inibidor de tirosina quinase (TKI) anterior
• A imunoterapia prévia é permitida
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 (Karnofsky >= 70%)
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transferase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transferase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais descontroladas; pacientes com metástases cerebrais devem ter estado neurológico estável após terapia local (cirurgia ou radiação) por pelo menos 4 semanas e devem estar sem disfunção neurológica que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos; os pacientes podem ser tratados com esteróides conforme clinicamente indicado
• Pacientes com metástases hepáticas que substituem mais de 30% do parênquima hepático
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a entinostat, azacitidina, manitol, irinotecano, docetaxel, pemetrexede ou gencitabina ou outros agentes usados ​​no estudo
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva classe 3-4 da New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com requisitos de estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com este protocolo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis