Une étude approfondie sur l'intervalle QT/QTc pour évaluer les effets d'une perfusion intraveineuse d'éravacycline (TP-434) sur la repolarisation cardiaque

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans ;
2. Les femmes doivent être chirurgicalement stériles (hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale), post-ménopausées depuis 1 an (avec hormone folliculo-stimulante [FSH] dans la plage ménopausique), ou accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces et médicalement acceptées (par exemple, contraception hormonale, y compris orale, implant/timbre ou injection, ou préservatif en latex avec spermicide, diaphragme avec spermicide intravaginal, cape cervicale avec spermicide ou dispositif intra-utérin à demeure) à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 2 semaines après la visite de suivi . L'une des méthodes de contraception doit être une méthode barrière;
3. Les sujets masculins ayant des partenaires sexuels en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces et médicalement acceptées (par exemple, contraception hormonale, y compris orale, implant/timbre ou injection, ou préservatif en latex avec spermicide, diaphragme avec spermicide intravaginal, cape cervicale avec spermicide ou dispositif intra-utérin à demeure) pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après la visite de suivi. Les sujets masculins qui ont subi une vasectomie > 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude doivent accepter d'utiliser 1 méthode de barrière médicalement acceptée pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après la visite de suivi ;
4. Les sujets masculins (y compris ceux qui ont subi une vasectomie> 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude) dont les partenaires sont actuellement enceintes doivent accepter d'utiliser une méthode de barrière (sans spermicide) pendant la durée de l'étude et pendant 2 semaines après le suivi -up Visite ;
5. Indice de masse corporelle de 18 kg/m2 à 33 kg/m2 inclus ;
6. Les non-fumeurs doivent avoir arrêté de fumer plus de 3 mois avant la visite de dépistage ;
7. Avoir des tests de dépistage négatifs pour l'alcool et les drogues ;
8. Avoir un dépistage quantitatif de la cotinine urinaire < 3 ;
9. Disposé et capable d'être confiné au site d'investigation tel que requis par le protocole ; et
10. Capable de comprendre et disposé à fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et réglementaires.

Critère d'exclusion:

1. Preuve d'une maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, gastro-intestinale, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses multiples ou cliniquement significatives), d'un cancer ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, interférer avec l'intégrité des données électrophysiologiques ou exposer le sujet à un risque inacceptable en tant que participant à cette étude ;
2. Des antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long, de torsades de pointes ou d'autres arythmies ventriculaires complexes ou des antécédents familiaux de mort subite ;
3. Intervalle QTcF moyen > 450 msec sur ECG de dépistage, réalisé en triple exemplaire. Le QTcF moyen de ces tracés sera utilisé par l'Investigateur ;
4. Anomalies de la conduction cardiaque dénotées par l'un des éléments suivants lors de la visite de dépistage : preuve d'un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré (Mobitz de type II) ou du troisième degré, preuve d'une préexcitation ventriculaire, bloc de branche gauche complet, bloc de branche droit, intraventriculaire retard de conduction avec durée QRS > 120 ms, fibrillation auriculaire ou présence d'un stimulateur cardiaque ; Intervalle PR >220 msec ou <120 msec ; fréquence cardiaque <45 bpm ou >90 bpm ; autres anomalies ECG cliniquement significatives (mesurées comme une valeur moyenne à partir d'ECG en triple);
5. Utilisation d'un traitement hormonal substitutif ;
6. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ;
7. Troubles gastro-intestinaux ou interventions chirurgicales susceptibles d'interférer de manière significative avec l'absorption de médicaments administrés par voie orale ;
8. Utilisation d'un autre médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'administration d'eravacycline (TP-434), ou dans les 5 demi-vies au moins du précédent médicament expérimental, selon la plus longue ;
9. Antécédents de malignité (autre qu'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, des carcinomes in situ du col de l'utérus ou un cancer in situ de la prostate) ;
10. Antécédents ou présence d'hypertension (définie comme une pression artérielle systolique> 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique> 90 mmHg). Si la tension artérielle du sujet est en dehors de la plage acceptable lors de la visite de dépistage, le sujet peut être retesté dans les 24 heures à la discrétion de l'investigateur ;
11. Allergies connues à la moxifloxacine, à d'autres antibiotiques quinolones ou tétracyclines, ou à des composés apparentés ou antécédents d'allergies médicamenteuses indésirables multiples de toute origine ;
12. Accès veineux inadéquat ;
13. Signes ou symptômes cliniques évidents de maladie hépatique, hépatite active aiguë ou chronique, ou alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 la limite supérieure de la normale (LSN). Un test ALT ou AST anormal ne peut pas être répété ;
14. Bilirubine totale > 1,5 LSN avec bilirubine directe élevée. Un test de bilirubine totale ou directe anormal ne peut pas être répété ;
15. Taux sériques de potassium, de magnésium ou de calcium qui se situent en dehors de la plage de référence du laboratoire ;
16. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 2 ans précédant l'administration ;
17. Consommation hebdomadaire typique d'alcool de 14 boissons alcoolisées. Une boisson est définie comme 1 verre de bière (environ 10 oz à 12 oz) ou 1 canette (12 oz) de bière, 1 verre de vin (environ 4 oz à 5 oz) ou 1 verre de spiritueux distillé (alcool fort) contenant 1 oz de liqueur (1 oz de liquide équivaut à environ 30 ml);
18. Consommation d'alcool dans les 48 heures précédant l'administration ;
19. Utilisation de tabac, de nicotine ou de produits de remplacement de la nicotine dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude ;
20. Refus de s'abstenir de caféine et d'autres boissons contenant de la xanthine, y compris le café et le thé, ainsi que le jus de pamplemousse, les oranges de Séville ou le chocolat dans les 24 heures avant et après l'administration ;
21. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de virus de l'hépatite C ou test positif lors du dépistage des anticorps du VIH, des anticorps de l'hépatite C ou de l'antigène de surface de l'hépatite B ;
22. Don de sang cumulé > 500 mL dans les 2 mois précédant la visite de sélection ;
23. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines ou les médicaments à base de plantes, dans les 7 jours ou 5 demi-vies (si connues), selon la plus longue des deux, avant l'administration au cours de l'une des 3 périodes et dans les 24 heures suivant l'administration n'importe quelle période. L'utilisation d'acétaminophène, de naproxène et d'ibuprofène est autorisée sauf dans les 24 heures précédant l'administration ;
24. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'administration de la période 1 jusqu'à 24 heures après l'administration de la période 3 ;
25. Toute exposition connue à des médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou à d'autres substances, telles que des solvants de peinture ou des pesticides, connus pour induire ou inhiber les enzymes métabolisant les médicaments ou les enzymes du système de transport, dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'administration Période 1 jusqu'à 24 heures après l'administration de la période 3, à l'exception de la contraception hormonale ;
26. Refus de s'abstenir d'exercices physiques intenses (par exemple, levage de charges lourdes, musculation, gymnastique suédoise, aérobic) pendant au moins 48 heures avant l'admission sur le site d'investigation ;
27. Personnel du site expérimental directement affilié à cette étude ;
28. Mauvaise fonction mentale ou toute autre raison de s'attendre à ce que le sujet ait des difficultés à se conformer aux exigences de l'étude selon le jugement de l'investigateur ; ou
29. Non-respect des exigences du protocole ou dont la poursuite de la participation à l'étude serait inadaptée au sujet, tel que déterminé par l'investigateur.