En grundig QT/QTc-studie for å evaluere effekten av en intravenøs infusjon av Eravacycline (TP-434) på ​​hjerterepolarisering

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år;
2. Kvinner må være kirurgisk sterile (hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi), postmenopausale i 1 år (med follikkelstimulerende hormon [FSH] i overgangsalderen), eller samtykke i å bruke 2 medisinsk aksepterte, effektive prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell prevensjon, inkludert oral, implantat/plaster eller injeksjon, eller latekskondom med spermicid, diafragma med intravaginal spermicid, cervical cap med spermicid, eller inneliggende intrauterin enhet) fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 2 uker etter oppfølgingsbesøket . En av prevensjonsmetodene må være en barrieremetode;
3. Mannlige forsøkspersoner med seksuelle partnere i fertil alder må godta å bruke 2 medisinsk aksepterte, effektive prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell prevensjon, inkludert oral, implantat/plaster eller injeksjon, eller latekskondom med spermicid, diafragma med intravaginal spermicid, cervical cap med spermicid, eller inneliggende intrauterin enhet) i løpet av studien og i 90 dager etter oppfølgingsbesøket. Mannlige forsøkspersoner som har gjennomgått en vasektomi >6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet må godta å bruke 1 medisinsk akseptert barrieremetode i løpet av studien og i 90 dager etter oppfølgingsbesøket;
4. Mannlige forsøkspersoner (inkludert de som har hatt vasektomi >6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet) hvis partnere for øyeblikket er gravide, må samtykke i å bruke en barrieremetode (uten sæddrepende middel) i løpet av studien og i 2 uker etter følge -up Besøk;
5. Kroppsmasseindeks på 18 kg/m2 til 33 kg/m2, inkludert;
6. Ikke-røykere må ha sluttet å røyke >3 måneder før screeningbesøket;
7. Har negative alkohol- og narkotikaskjermer;
8. Ha en kvantitativ urin-kotinin-skjerm <3;
9. Villig og i stand til å være begrenset til undersøkelsesstedet som kreves av protokollen; og
10. Evne til å forstå og villig til å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og regulatoriske retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på klinisk signifikant hematologisk, nyre-, endokrin-, lunge-, hjerte-, gastrointestinal, lever-, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert flere eller klinisk signifikante medikamentallergier), kreft eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan i betydelig grad forstyrre absorpsjonen, distribusjonen, metabolismen eller utskillelsen av studiemedikamentet, forstyrre integriteten til elektrofysiologiske data, eller sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko som deltaker i denne studien;
2. En personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom, Torsades de pointes eller andre komplekse ventrikulære arytmier eller familiehistorie med plutselig død;
3. Gjennomsnittlig QTcF-intervall >450 msek på screening-EKG, utført i tre eksemplarer. Gjennomsnittlig QTcF for disse sporingene vil bli brukt av etterforskeren;
4. Hjerteledningsabnormaliteter angitt med ett av følgende ved screeningbesøket: tegn på andregrads (Mobitz type II) eller tredjegrads atrioventrikulær blokk, tegn på ventrikulær preeksitasjon, komplett venstre grenblokk, høyre grenblokk, intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighet >120 msek, atrieflimmer eller tilstedeværelse av pacemaker; PR-intervall >220 ms eller <120 ms; hjertefrekvens <45 bpm eller >90 bpm; andre klinisk signifikante EKG-avvik (målt som en gjennomsnittsverdi fra triplikat-EKG);
5. Bruk av hormonbehandling;
6. Enhver større kirurgisk prosedyre innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet;
7. Gastrointestinale lidelser eller kirurgiske prosedyrer som kan forstyrre betydelig absorpsjon av oralt administrerte legemidler;
8. Bruk av et annet undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 30 dager før du mottar eravacyklin (TP-434), eller innen minst 5 halveringstider av det forrige undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst;
9. Anamnese med malignitet (annet enn hudkreft i basalceller eller plateepitel, in situ karsinomer i livmorhalsen eller in situ prostatakreft);
10. Anamnese eller tilstedeværelse av hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg). Hvis forsøkspersonens blodtrykk er utenfor det akseptable området ved screeningbesøket, kan forsøkspersonen testes på nytt innen 24 timer etter etterforskerens skjønn;
11. Kjente allergier mot moxifloxacin, andre kinolon- eller tetracyklinantibiotika, eller relaterte forbindelser eller en historie med flere uønskede medikamentallergier uansett opprinnelse;
12. Utilstrekkelig venøs tilgang;
13. Åpenbare kliniske tegn eller symptomer på leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt, eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2 øvre normalgrense (ULN). En unormal ALAT- eller AST-test kan ikke gjentas;
14. Total bilirubin >1,5 ULN med forhøyet direkte bilirubin. En unormal total eller direkte bilirubintest kan ikke gjentas;
15. Serumnivåer av kalium, magnesium eller kalsium som er utenfor laboratoriets referanseområde;
16. Anamnese med alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 2 år før dosering;
17. Typisk ukentlig alkoholforbruk på 14 alkoholholdige drikker. En drink er definert som 1 glass øl (ca. 10 oz til 12 oz) eller 1 boks (12 oz) øl, 1 glass vin (ca. 4 oz til 5 oz), eller 1 glass destillert brennevin (sterk brennevin) som inneholder 1 oz av brennevinet (1 oz væske er omtrent 30 ml);
18. Alkoholforbruk innen 48 timer før dosering;
19. Bruk av tobakk, nikotin eller nikotinerstatningsprodukter innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet gjennom det siste studiebesøket;
20. Uvillighet til å avstå fra koffein og andre xantinholdige drikker, inkludert kaffe og te, samt grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner eller sjokolade innen 24 timer før og etter dosering;
21. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus eller en positiv test ved screening for HIV-antistoff, hepatitt C-antistoff eller hepatitt B-overflateantigen;
22. Kumulativ bloddonasjon på >500 ml innen 2 måneder før screeningbesøket;
23. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, inkludert vitaminer eller urtemedisiner, innen 7 dager, eller 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før dosering i noen av de 3 periodene og innen 24 timer etter dosering i hvilken som helst periode. Bruk av acetaminophen, naproxen og ibuprofen er tillatt med unntak av innen 24 timer før dosering;
24. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner som kan forårsake QT-forlengelse innen 14 dager, eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dosering i periode 1 til 24 timer etter dosering i periode 3;
25. Enhver kjent eksponering for reseptbelagte eller reseptfrie medisiner eller andre stoffer, som malingsløsningsmidler eller plantevernmidler, kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetaboliserende enzymer eller transportsystemenzymer, innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dosering i Periode 1 til 24 timer etter dosering i periode 3, med unntak av hormonell prevensjon;
26. Uvillighet til å avstå fra anstrengende trening (f.eks. tunge løft, vekttrening, trening, aerobic) i minst 48 timer før innleggelse til undersøkelsesstedet;
27. Undersøkelsesstedspersonell direkte tilknyttet denne studien;
28. Dårlig mental funksjon eller annen grunn til å forvente at faget har vanskeligheter med å oppfylle kravene til studien etter etterforskerens vurdering; eller
29. Manglende overholdelse av protokollkrav eller hvis videre deltakelse i studien ville være uegnet for forsøkspersonen, som bestemt av etterforskeren.