Um estudo completo de QT/QTc para avaliar os efeitos de uma infusão intravenosa de eravaciclina (TP-434) na repolarização cardíaca

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino de 18 a 55 anos de idade;
2. As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis (histerectomia e/ou ooforectomia bilateral), pós-menopausa por 1 ano (com hormônio folículo-estimulante [FSH] na faixa da menopausa) ou concordar em usar 2 métodos eficazes de controle de natalidade clinicamente aceitos (por exemplo, contracepção hormonal, incluindo oral, implante/adesivo ou injeção, ou preservativo de látex com espermicida, diafragma com espermicida intravaginal, capuz cervical com espermicida ou dispositivo intrauterino permanente) desde o momento da assinatura do consentimento informado até 2 semanas após a consulta de acompanhamento . Um dos métodos de controle de natalidade deve ser um método de barreira;
3. Indivíduos do sexo masculino com parceiros sexuais em idade fértil devem concordar em usar 2 métodos eficazes de controle de natalidade clinicamente aceitos (por exemplo, contracepção hormonal, incluindo oral, implante/adesivo ou injeção, ou preservativo de látex com espermicida, diafragma com espermicida intravaginal, capuz cervical com espermicida ou dispositivo intrauterino permanente) durante o estudo e por 90 dias após a visita de acompanhamento. Indivíduos do sexo masculino que fizeram vasectomia > 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo devem concordar em usar 1 método de barreira clinicamente aceito durante o estudo e por 90 dias após a visita de acompanhamento;
4. Indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que fizeram vasectomia > 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo) cujas parceiras estão atualmente grávidas devem concordar em usar um método de barreira (sem espermicida) durante o estudo e por 2 semanas após o acompanhamento -up Visita;
5. Índice de massa corporal de 18 kg/m2 a 33 kg/m2, inclusive;
6. Os não fumadores devem ter parado de fumar >3 meses antes da Visita de Rastreio;
7. Ter testes de álcool e drogas negativos;
8. Ter uma triagem quantitativa de cotinina na urina <3;
9. Disposto e capaz de ficar confinado ao local da investigação, conforme exigido pelo protocolo; e
10. Capaz de compreender e disposto a fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e regulatórias.

Critério de exclusão:

1. Evidência de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, cardíaca, gastrointestinal, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias múltiplas ou clinicamente significativas a medicamentos), câncer ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, pode interferir significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo, interferir na integridade dos dados eletrofisiológicos ou colocar o sujeito em risco inaceitável como participante deste estudo;
2. História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo, Torsades de pointes ou outras arritmias ventriculares complexas ou história familiar de morte súbita;
3. Intervalo QTcF médio >450 ms no ECG de triagem, realizado em triplicata. O QTcF médio desses traçados será utilizado pelo Investigador;
4. Anormalidades da condução cardíaca indicadas por qualquer um dos seguintes na visita de triagem: evidência de bloqueio atrioventricular de segundo grau (Mobitz tipo II) ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau, evidência de pré-excitação ventricular, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio do ramo direito, intraventricular atraso na condução com duração do QRS >120 ms, fibrilação atrial ou presença de marca-passo cardíaco; intervalo PR >220 ms ou <120 ms; frequência cardíaca <45 bpm ou >90 bpm; outras anormalidades de ECG clinicamente significativas (medidas como um valor médio de ECGs triplicados);
5. Uso de terapia de reposição hormonal;
6. Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo;
7. Distúrbios gastrointestinais ou procedimentos cirúrgicos que possam interferir significativamente na absorção de medicamentos administrados por via oral;
8. Uso de outro medicamento experimental ou dispositivo dentro de 30 dias antes de receber a eravaciclina (TP-434), ou dentro de pelo menos 5 meias-vidas do medicamento experimental anterior, o que for mais longo;
9. História de malignidade (exceto câncer de pele basocelular ou espinocelular, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata in situ);
10. História ou presença de hipertensão (definida como pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg). Se a pressão sanguínea do sujeito estiver fora do intervalo aceitável na Visita de Triagem, o sujeito pode ser testado novamente dentro de 24 horas, a critério do Investigador;
11. Alergias conhecidas à moxifloxacina, outros antibióticos quinolonas ou tetraciclinas ou compostos relacionados ou história de múltiplas alergias adversas a medicamentos de qualquer origem;
12. Acesso venoso inadequado;
13. Sinais ou sintomas clínicos óbvios de doença hepática, hepatite ativa aguda ou crônica ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2 o limite superior do normal (LSN). Um teste ALT ou AST anormal não pode ser repetido;
14. Bilirrubina total >1,5 LSN com bilirrubina direta elevada. Um teste de bilirrubina total ou direta anormal não pode ser repetido;
15. Níveis séricos de potássio, magnésio ou cálcio fora da faixa de referência do laboratório;
16. História de alcoolismo ou abuso de drogas dentro de 2 anos antes da dosagem;
17. Consumo semanal típico de álcool de 14 bebidas alcoólicas. Uma bebida é definida como 1 copo de cerveja (aproximadamente 10 onças a 12 onças) ou 1 lata (12 onças) de cerveja, 1 copo de vinho (aproximadamente 4 onças a 5 onças) ou 1 copo de destilados (licores fortes) contendo 1 onça do licor (1 onça de líquido é aproximadamente 30 mL);
18. Consumo de álcool nas 48 horas anteriores à dosagem;
19. Uso de tabaco, nicotina ou produtos de reposição de nicotina nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo até a última visita do estudo;
20. Relutância em abster-se de cafeína e outras bebidas contendo xantina, incluindo café e chá, bem como suco de toranja, laranjas de Sevilha ou chocolate dentro de 24 horas antes e após a administração;
21. História do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C ou um teste positivo na triagem para anticorpo do HIV, anticorpo da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B;
22. Doação de sangue cumulativa de >500 mL dentro de 2 meses antes da visita de triagem;
23. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo vitaminas ou fitoterápicos, dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo, antes da administração em qualquer um dos 3 períodos e dentro de 24 horas após a administração em qualquer período. O uso de acetaminofeno, naproxeno e ibuprofeno é permitido, exceto nas 24 horas anteriores à dosagem;
24. Uso de qualquer medicação prescrita ou não prescrita que possa causar prolongamento do intervalo QT em 14 dias, ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da dosagem no Período 1 até 24 horas após a dosagem no Período 3;
25. Qualquer exposição conhecida a medicamentos prescritos ou não prescritos ou outras substâncias, como solventes de tinta ou pesticidas, conhecidos por induzir ou inibir enzimas metabolizadoras de drogas ou enzimas do sistema de transporte, dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da dosagem em Período 1 a 24 horas após a administração no Período 3, com exceção da contracepção hormonal;
26. Falta de vontade de se abster de exercícios extenuantes (por exemplo, levantamento de peso, musculação, ginástica, aeróbica) por pelo menos 48 horas antes da admissão no centro de investigação;
27. Pessoal do centro de investigação diretamente afiliado a este estudo;
28. Função mental deficiente ou qualquer outro motivo para esperar dificuldade do sujeito em cumprir os requisitos do estudo no julgamento do Investigador; ou
29. Falha no cumprimento dos requisitos do protocolo ou cuja participação futura no estudo seria inadequada para o sujeito, conforme determinado pelo Investigador.