心再分極に対するエラバサイクリン (TP-434) の静脈内注入の効果を評価するための徹底的な QT/QTc 研究

包含基準:

1. 18歳から55歳までの健康な男女。
2. 女性は外科的に無菌（子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術）、閉経後1年間（閉経範囲の卵胞刺激ホルモン[FSH]を使用）、または医学的に認められた2つの効果的な避妊方法（例：経口、インプラント/パッチ、または注射を含むホルモン避妊、または殺精子剤を含むラテックスコンドーム、膣内殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む子宮頸部キャップ、または子宮内留置器具）インフォームドコンセントに署名した時点からフォローアップ訪問の2週間後まで. 避妊方法の 1 つはバリア法でなければなりません。
3. -出産の可能性のある性的パートナーを持つ男性被験者は、医学的に認められた2つの効果的な避妊方法（経口、インプラント/パッチ、または注射を含むホルモン避妊、または殺精子剤を含むラテックスコンドーム、膣内殺精子剤を含む横隔膜、子宮頸部キャップなど）を使用することに同意する必要があります。殺精子剤、または子宮内器具を留置する）研究期間中およびフォローアップ来院後90日間。 治験薬の初回投与の 6 か月以上前に精管切除を受けた男性被験者は、治験期間中およびフォローアップ来院後 90 日間、医学的に認められた 1 つのバリア法を使用することに同意する必要があります。
4. パートナーが現在妊娠している男性被験者（治験薬の最初の投与前に精管切除を受けた者を含む） -up 訪問;
5. 体格指数が 18 kg/m2 から 33 kg/m2 まで;
6. -非喫煙者は、スクリーニング訪問の3か月以上前に禁煙している必要があります。
7. アルコールと薬物のスクリーニング検査は陰性です。
8. 定量的尿コチニンスクリーンを持っている <3;
9. -プロトコルの要求に応じて、治験実施施設に限定される意思があり、それが可能である;と
10. -制度および規制のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントを理解し、喜んで提供することができます。

除外基準:

1. -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、心臓、胃腸、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患（複数または臨床的に重大な薬物アレルギーを含む）、癌、またはその他の状態の証拠 治験責任医師の意見では、治験薬の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨害する、電気生理学的データの完全性を妨害する、または被験者をこの治験の参加者として容認できないリスクにさらす可能性がある;
2. QT延長症候群、Torsades de pointes、またはその他の複雑な心室性不整脈の個人または家族歴、または突然死の家族歴;
3. -スクリーニングECGで平均QTcF間隔> 450ミリ秒、3回実施。 これらのトレースの平均 QTcF は調査員によって使用されます。
4. -スクリーニング来院時に以下のいずれかによって示される心伝導異常：2度（モビッツII型）または3度の房室ブロックの証拠、心室早期興奮の証拠、完全な左脚ブロック、右脚ブロック、心室内QRS持続時間が120ミリ秒を超える伝導遅延、心房細動、または心臓ペースメーカーの存在; PR 間隔 >220 ミリ秒または <120 ミリ秒;心拍数 < 45 bpm または > 90 bpm;その他の臨床的に重要な ECG 異常 (3 通の ECG の平均値として測定);
5. ホルモン補充療法の使用;
6. -治験薬の初回投与前3か月以内の主要な外科的処置;
7. 経口投与された薬物の吸収を著しく妨げる可能性のある胃腸障害または外科的処置;
8. エラバサイクリン（TP-434）を受け取る前の30日以内、または以前の治験薬の少なくとも5半減期のいずれか長い方で、別の治験薬またはデバイスの使用;
9. -悪性腫瘍の病歴（基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または上皮内前立腺がん以外）;
10. -高血圧の病歴または存在（収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHgとして定義）。 被験者の血圧がスクリーニング訪問時に許容範囲外である場合、治験責任医師の裁量により、被験者は 24 時間以内に再検査される場合があります。
11. -モキシフロキサシン、他のキノロンまたはテトラサイクリン抗生物質、または関連化合物に対する既知のアレルギー、またはあらゆる起源の複数の有害な薬物アレルギーの病歴;
12. 不十分な静脈アクセス;
13. -肝疾患、急性または慢性の活動性肝炎、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の明らかな臨床徴候または症状> 2正常の上限（ULN）。 異常な ALT または AST テストを繰り返すことはできません。
14. -総ビリルビン> 1.5 ULNで直接ビリルビンが上昇。 異常な総ビリルビン検査または直接ビリルビン検査を繰り返すことはできません。
15. 検査室の基準範囲外の血清カリウム、マグネシウム、またはカルシウムレベル;
16. -投与前2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の履歴;
17. 14 種類のアルコール飲料の典型的な週ごとのアルコール消費量。 1 杯の飲み物は、ビール 1 杯 (約 10 オンスから 12 オンス) またはビール 1 缶 (12 オンス)、ワイン 1 杯 (約 4 オンスから 5 オンス)、または蒸留酒 (ハード リカー) 1 杯として定義されます。 1 オンスのリカーを含む (1 オンスの液体は約 30 mL)。
18. 投与前48時間以内のアルコール摂取;
19. -研究薬物の初回投与前の3か月以内のタバコ、ニコチン、またはニコチン代替製品の使用 最後の研究訪問;
20. 摂取前後24時間以内に、コーヒーや紅茶、グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、チョコレートなどのカフェインやその他のキサンチン含有飲料を控えたくない。
21. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎ウイルスの病歴、またはHIV抗体、C型肝炎抗体、またはB型肝炎表面抗原のスクリーニングでの陽性検査;
22. -スクリーニング訪問前の2か月以内に500 mLを超える累積献血;
23. -ビタミンやハーブ薬を含む処方薬または非処方薬の使用、7日以内、または5半減期（既知の場合）のいずれか長い方、3期間のいずれかでの投与前および投与後24時間以内任意の期間。 アセトアミノフェン、ナプロキセン、およびイブプロフェンの使用は、投与前 24 時間以内を除いて許可されています。
24. -14日以内にQT延長を引き起こす可能性のある処方薬または非処方薬の使用、または5半減期のいずれか長い方、期間1の投与前から24時間 期間3の投与後;
25. -薬物代謝酵素または輸送系酵素を誘導または阻害することが知られている、処方薬または非処方薬または塗料溶剤または殺虫剤などの他の物質への既知の暴露は、投与前の 30 日または 5 半減期のいずれか長い方です。ホルモン避妊を除いて、期間 3 の投与後、期間 1 から 24 時間まで;
26. -調査サイトへの入院前の少なくとも48時間、激しい運動（例：重い物を持ち上げる、ウェイトトレーニング、体操、エアロビクス）を控えたくない。
27. この研究に直接関与する調査サイトの職員。
28. -治験責任医師の判断で、精神機能の低下、または被験者が研究の要件を順守することが困難であると予想されるその他の理由;また
29. -治験責任医師が決定したように、プロトコル要件を順守しない、または研究へのさらなる参加が対象に不適切であると判断された。