Uno studio approfondito sul QT/QTc per valutare gli effetti di un'infusione endovenosa di Eravaciclina (TP-434) sulla ripolarizzazione cardiaca

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine sani di età compresa tra 18 e 55 anni;
2. Le donne devono essere chirurgicamente sterili (isterectomia e/o ovariectomia bilaterale), in post-menopausa da 1 anno (con ormone follicolo-stimolante [FSH] nel range della menopausa) o accettare di utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite efficaci e accettati dal punto di vista medico (ad es. contraccezione ormonale, inclusi orale, impianto/cerotto o iniezione o preservativo in lattice con spermicida, diaframma con spermicida intravaginale, cappuccio cervicale con spermicida o dispositivo intrauterino a permanenza) dal momento della firma del consenso informato fino a 2 settimane dopo la visita di follow-up . Uno dei metodi di controllo delle nascite deve essere un metodo di barriera;
3. I soggetti di sesso maschile con partner sessuali in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite efficaci e accettati dal punto di vista medico (ad es. con spermicida o dispositivo intrauterino a permanenza) per la durata dello studio e per 90 giorni dopo la visita di follow-up. I soggetti di sesso maschile che hanno subito una vasectomia >6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio devono accettare di utilizzare 1 metodo di barriera accettato dal punto di vista medico per la durata dello studio e per 90 giorni dopo la visita di follow-up;
4. I soggetti di sesso maschile (inclusi quelli che hanno subito vasectomie >6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio) le cui partner sono attualmente in stato di gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo di barriera (senza spermicida) per la durata dello studio e per 2 settimane dopo il Follow -up Visita;
5. Indice di massa corporea da 18 kg/m2 a 33 kg/m2 inclusi;
6. I non fumatori devono aver smesso di fumare >3 mesi prima della visita di screening;
7. Avere screening negativi per alcol e droghe;
8. Avere uno screening quantitativo della cotinina urinaria <3;
9. Disponibilità e capacità di essere confinati nel sito sperimentale come richiesto dal protocollo; E
10. In grado di comprendere e disposto a fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e normative.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, cardiaca, gastrointestinale, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (incluse allergie ai farmaci multiple o clinicamente significative), cancro o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio, interferire con l'integrità dei dati elettrofisiologici o esporre il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo studio;
2. Una storia personale o familiare di sindrome del QT lungo, torsioni di punta o altre aritmie ventricolari complesse o storia familiare di morte improvvisa;
3. Intervallo QTcF medio >450 msec all'ECG di screening, eseguito in triplicato. Il QTcF medio di questi tracciati sarà utilizzato dallo sperimentatore;
4. Anomalie della conduzione cardiaca denotate da uno qualsiasi dei seguenti alla visita di screening: evidenza di blocco atrioventricolare di secondo grado (Mobitz tipo II) o di terzo grado, evidenza di preeccitazione ventricolare, blocco di branca sinistro completo, blocco di branca destro, intraventricolare ritardo di conduzione con durata del QRS >120 msec, fibrillazione atriale o presenza di pacemaker cardiaco; intervallo PR >220 msec o <120 msec; frequenza cardiaca <45 bpm o >90 bpm; altre anomalie ECG clinicamente significative (misurate come valore medio da ECG triplicati);
5. Uso della terapia ormonale sostitutiva;
6. Qualsiasi procedura chirurgica maggiore entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
7. Disturbi gastrointestinali o procedure chirurgiche che potrebbero interferire in modo significativo con l'assorbimento di farmaci somministrati per via orale;
8. Uso di un altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima di ricevere eravaciclina (TP-434) o entro almeno 5 emivite del precedente farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo;
9. Anamnesi di tumore maligno (diverso da carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, carcinomi in situ della cervice o carcinoma prostatico in situ);
10. Storia o presenza di ipertensione (definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg). Se la pressione sanguigna del soggetto è al di fuori dell'intervallo accettabile durante la visita di screening, il soggetto può essere ricontrollato entro 24 ore a discrezione dello sperimentatore;
11. Allergie note alla moxifloxacina, ad altri antibiotici chinolonici o tetracicline o composti correlati o una storia di molteplici allergie avverse ai farmaci di qualsiasi origine;
12. Accesso venoso inadeguato;
13. Segni o sintomi clinici evidenti di malattia epatica, epatite attiva acuta o cronica o alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2 del limite superiore della norma (ULN). Un test ALT o AST anormale non può essere ripetuto;
14. Bilirubina totale >1,5 ULN con bilirubina diretta elevata. Un test anormale della bilirubina totale o diretta non può essere ripetuto;
15. Livelli sierici di potassio, magnesio o calcio al di fuori dell'intervallo di riferimento del laboratorio;
16. Storia di alcolismo o abuso di droghe nei 2 anni precedenti la somministrazione;
17. Tipico consumo settimanale di alcol di 14 bevande alcoliche. Una bevanda è definita come 1 bicchiere di birra (da circa 10 once a 12 once) o 1 lattina (12 once) di birra, 1 bicchiere di vino (da circa 4 once a 5 once) o 1 bicchiere di superalcolici (superalcolici) contenente 1 oz di liquore (1 oz di liquido è di circa 30 ml);
18. Consumo di alcol entro 48 ore prima della somministrazione;
19. Uso di tabacco, nicotina o prodotti sostitutivi della nicotina nei 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio durante l'ultima visita dello studio;
20. Riluttanza ad astenersi da caffeina e altre bevande contenenti xantine, inclusi caffè e tè, nonché succo di pompelmo, arance di Siviglia o cioccolato nelle 24 ore precedenti e successive alla somministrazione;
21. Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o del virus dell'epatite C o test positivo allo screening per l'anticorpo dell'HIV, l'anticorpo dell'epatite C o l'antigene di superficie dell'epatite B;
22. Donazione cumulativa di sangue >500 ml entro 2 mesi prima della visita di screening;
23. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine o farmaci a base di erbe, entro 7 giorni o 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il più lungo, prima della somministrazione in uno qualsiasi dei 3 periodi ed entro 24 ore dopo la somministrazione in qualsiasi periodo. L'uso di paracetamolo, naprossene e ibuprofene è consentito tranne che nelle 24 ore precedenti la somministrazione;
24. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o senza prescrizione medica che possa causare un prolungamento dell'intervallo QT entro 14 giorni o 5 emivite, qualunque sia il periodo più lungo, prima della somministrazione nel Periodo 1 fino a 24 ore dopo la somministrazione nel Periodo 3;
25. Qualsiasi esposizione nota a farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione o altre sostanze, come solventi per vernici o pesticidi, noti per indurre o inibire gli enzimi del metabolismo dei farmaci o gli enzimi del sistema di trasporto, entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione in Periodo da 1 a 24 ore dopo la somministrazione nel Periodo 3, ad eccezione della contraccezione ormonale;
26. Riluttanza ad astenersi da un intenso esercizio fisico (ad es. Sollevamento di carichi pesanti, allenamento con i pesi, ginnastica ritmica, aerobica) per almeno 48 ore prima dell'ammissione al sito sperimentale;
27. Personale del sito investigativo direttamente affiliato a questo studio;
28. Scarsa funzione mentale o qualsiasi altro motivo per aspettarsi difficoltà del soggetto nel soddisfare i requisiti dello studio a giudizio dello sperimentatore; O
29. Mancato rispetto dei requisiti del protocollo o la cui ulteriore partecipazione allo studio sarebbe inadatta al soggetto, come determinato dallo Sperimentatore.