En grundlig QT/QTc-studie för att utvärdera effekterna av en intravenös infusion av eravacyklin (TP-434) på ​​hjärtrepolarisering

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 55 år;
2. Kvinnor måste vara kirurgiskt sterila (hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi), postmenopausala i 1 år (med follikelstimulerande hormon [FSH] i klimakteriet), eller samtycka till att använda 2 medicinskt accepterade, effektiva metoder för preventivmedel (t.ex. hormonell preventivmetod, inklusive oral, implantat/plåster eller injektion, eller latexkondom med spermiedödande medel, diafragma med intravaginal spermiedödande medel, livmoderhalsmössa med spermiedödande medel eller inneboende intrauterin enhet) från tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke till 2 veckor efter uppföljningsbesöket . En av preventivmetoderna måste vara en barriärmetod;
3. Manliga försökspersoner med sexuella partners i fertil ålder måste gå med på att använda 2 medicinskt accepterade, effektiva preventivmetoder (t.ex. hormonell preventivmedel, inklusive oral, implantat/plåster eller injektion, eller latexkondom med spermiedödande medel, diafragma med intravaginal spermiedödande medel, cervikal mössa med spermiedödande medel eller innevarande intrauterin enhet) under hela studien och i 90 dagar efter uppföljningsbesöket. Manliga försökspersoner som har genomgått en vasektomi >6 månader före den första dosen av studieläkemedlet måste gå med på att använda 1 medicinskt accepterad barriärmetod under studiens varaktighet och i 90 dagar efter uppföljningsbesöket;
4. Manliga försökspersoner (inklusive de som har genomgått vasektomi >6 månader före den första dosen av studieläkemedlet) vars partner för närvarande är gravida måste gå med på att använda en barriärmetod (utan spermiedödande medel) under studiens varaktighet och i 2 veckor efter Följ. -up Besök;
5. Kroppsmassaindex på 18 kg/m2 till 33 kg/m2, inklusive;
6. Icke-rökare måste ha slutat röka >3 månader före screeningbesöket;
7. Har negativa alkohol- och drogskärmar;
8. Har en kvantitativ urinkotininscreening <3;
9. Villig och kan vara begränsad till undersökningsplatsen enligt protokollet; och
10. Kunna förstå och villig att ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och regulatoriska riktlinjer.

Exklusions kriterier:

1. Bevis på kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, hjärt-, gastrointestinala, lever-, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive flera eller kliniskt signifikanta läkemedelsallergier), cancer eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan avsevärt störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlet, störa integriteten hos elektrofysiologiska data eller utsätta patienten för en oacceptabel risk som deltagare i denna studie;
2. En personlig eller familjehistoria med långt QT-syndrom, Torsades de pointes eller andra komplexa ventrikulära arytmier eller familjehistoria av plötslig död;
3. Medel QTcF-intervall >450 msek på screening-EKG, utfört i tre exemplar. Medel-QTcF för dessa spårning kommer att användas av utredaren;
4. Hjärtledningsavvikelser betecknade med något av följande vid screeningbesöket: tecken på andra gradens (Mobitz typ II) eller tredje gradens atrioventrikulära block, tecken på ventrikulär pre-excitation, komplett vänster grenblock, höger grenblock, intraventrikulärt grenblock ledningsfördröjning med QRS-varaktighet >120 msek, förmaksflimmer eller närvaro av pacemaker; PR-intervall >220 ms eller <120 ms; hjärtfrekvens <45 slag/min eller >90 slag/min; andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser (mätt som ett medelvärde från tredubbla EKG);
5. Användning av hormonersättningsterapi;
6. Alla större kirurgiska ingrepp inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet;
7. Gastrointestinala störningar eller kirurgiska ingrepp som avsevärt kan störa absorptionen av oralt administrerade läkemedel;
8. Användning av ett annat prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar före mottagning av eravacyklin (TP-434), eller inom minst 5 halveringstider av det tidigare prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst;
9. Historik av malignitet (annat än hudcancer i basalcell eller skivepitel, in situ karcinom i livmoderhalsen eller in situ prostatacancer);
10. Historik eller närvaro av hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg). Om försökspersonens blodtryck ligger utanför det acceptabla intervallet vid screeningbesöket, kan försökspersonen testas igen inom 24 timmar efter utredarens gottfinnande;
11. Kända allergier mot moxifloxacin, andra kinolon- eller tetracyklinantibiotika, eller relaterade föreningar eller en historia av flera negativa läkemedelsallergier av något ursprung;
12. Otillräcklig venös åtkomst;
13. Uppenbara kliniska tecken eller symtom på leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit, eller alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2 den övre normalgränsen (ULN). Ett onormalt ALAT- eller ASAT-test får inte upprepas;
14. Totalt bilirubin >1,5 ULN med förhöjt direkt bilirubin. Ett onormalt totalt eller direkt bilirubintest får inte upprepas;
15. Serumnivåer av kalium, magnesium eller kalcium som ligger utanför laboratoriets referensintervall;
16. Historik av alkoholism eller drogmissbruk inom 2 år före dosering;
17. Typisk veckokonsumtion av 14 alkoholhaltiga drycker. En drink definieras som 1 glas öl (cirka 10 oz till 12 oz) eller 1 burk (12 oz) öl, 1 glas vin (ungefär 4 oz till 5 oz) eller 1 glas destillerad sprit (stark sprit) innehållande 1 oz av vätskan (1 oz vätska är ungefär 30 ml);
18. Alkoholkonsumtion inom 48 timmar före dosering;
19. Användning av tobak, nikotin eller nikotinersättningsprodukter inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet genom det senaste studiebesöket;
20. Ovilja att avstå från koffein och andra xantinhaltiga drycker, inklusive kaffe och te, samt grapefruktjuice, Sevilla apelsiner eller choklad inom 24 timmar före och efter dosering;
21. Historik med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-virus eller ett positivt test vid screening för HIV-antikropp, hepatit C-antikropp eller hepatit B-ytantigen;
22. Kumulativ bloddonation på >500 ml inom 2 månader före screeningbesöket;
23. Användning av något receptbelagt eller receptfritt läkemedel, inklusive vitaminer eller växtbaserade läkemedel, inom 7 dagar eller 5 halveringstider (om känd), beroende på vilken som är längre, före dosering i någon av de 3 perioderna och inom 24 timmar efter dosering i någon period. Användning av paracetamol, naproxen och ibuprofen är tillåten utom inom 24 timmar före dosering;
24. Användning av något receptbelagt eller receptfritt läkemedel som kan orsaka QT-förlängning inom 14 dagar, eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före dosering under period 1 till 24 timmar efter dosering i period 3;
25. All känd exponering för receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra substanser, såsom färglösningsmedel eller bekämpningsmedel, kända för att inducera eller hämma läkemedelsmetaboliserande enzymer eller transportsystemenzymer, inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före dosering i Period 1 till 24 timmar efter dosering i period 3, med undantag för hormonell preventivmedel;
26. ovilja att avstå från ansträngande träning (t.ex. tunga lyft, styrketräning, träning, aerobics) i minst 48 timmar före inresa till undersökningsplatsen;
27. Undersökningsplatspersonal som är direkt knuten till denna studie;
28. Dålig mental funktion eller någon annan anledning att förvänta ämnessvårigheter att uppfylla kraven i studien enligt utredarens bedömning; eller
29. Underlåtenhet att följa protokollkraven eller vars fortsatta deltagande i studien skulle vara olämpligt för försökspersonen, enligt utredarens bedömning.