Тщательное исследование QT/QTc для оценки влияния внутривенной инфузии эравациклина (TP-434) на реполяризацию сердца

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет;
2. Женщины должны быть хирургически стерильными (эктомия матки и/или двусторонняя овариэктомия), находиться в постменопаузе в течение 1 года (с фолликулостимулирующим гормоном [ФСГ] в пределах менопаузального диапазона) или согласиться на использование 2 признанных с медицинской точки зрения эффективных методов контроля над рождаемостью (например, гормональная контрацепция, в том числе оральная контрацепция, имплантат/пластырь или инъекционный или латексный презерватив со спермицидом, диафрагма со спермицидом для интравагинального введения, цервикальный колпачок со спермицидом или постоянное внутриматочное средство) с момента подписания информированного согласия и до 2 недель после визита для последующего наблюдения . Одним из методов контрацепции должен быть барьерный метод;
3. Субъекты мужского пола, имеющие половых партнеров детородного возраста, должны согласиться на использование 2 признанных с медицинской точки зрения эффективных методов контроля над рождаемостью (например, гормональная контрацепция, в том числе оральная контрацепция, имплантат/пластырь или инъекция, или латексный презерватив со спермицидом, диафрагма с интравагинальным спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом или постоянной внутриматочной спиралью) на время исследования и в течение 90 дней после контрольного визита. Субъекты мужского пола, перенесшие вазэктомию более чем за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, должны согласиться на использование 1 принятого с медицинской точки зрения барьерного метода в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после визита для последующего наблюдения;
4. Субъекты мужского пола (включая тех, кто перенес вазэктомию более чем за 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата), партнеры которых в настоящее время беременны, должны дать согласие на использование барьерного метода (без спермицида) на время исследования и в течение 2 недель после его окончания. визит;
5. Индекс массы тела от 18 кг/м2 до 33 кг/м2 включительно;
6. Некурящие должны бросить курить более чем за 3 месяца до скринингового визита;
7. Иметь отрицательные тесты на алкоголь и наркотики;
8. Иметь количественный скрининг на котинин в моче <3;
9. желание и возможность находиться в месте проведения исследования в соответствии с требованиями протокола; и
10. Способен понимать и готов предоставить письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и нормативными рекомендациями.

Критерий исключения:

1. Доказательства клинически значимого гематологического, почечного, эндокринного, легочного, сердечного, желудочно-кишечного, печеночного, психиатрического, неврологического или аллергического заболевания (включая множественные или клинически значимые лекарственные аллергии), рака или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, может значительно влиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата, нарушать целостность электрофизиологических данных или подвергать субъекта неприемлемому риску как участника этого исследования;
2. Личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, пируэтной тахикардии или других сложных желудочковых аритмий или семейный анамнез внезапной смерти;
3. Средний интервал QTcF > 450 мс на скрининговой ЭКГ, выполненной в трех повторностях. Исследователь будет использовать среднее значение QTcF этих кривых;
4. Нарушения сердечной проводимости, обозначенные любым из следующих признаков во время скринингового визита: признаки атриовентрикулярной блокады второй степени (тип Мобитца II) или третьей степени, признаки преждевременного возбуждения желудочков, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса, внутрижелудочковая блокада задержка проведения с продолжительностью комплекса QRS >120 мс, мерцательная аритмия или наличие кардиостимулятора; интервал PR >220 мс или <120 мс; частота сердечных сокращений <45 уд/мин или >90 уд/мин; другие клинически значимые отклонения ЭКГ (измеряемые как среднее значение из трех повторных ЭКГ);
5. Применение заместительной гормональной терапии;
6. Любая серьезная хирургическая процедура в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата;
7. Желудочно-кишечные расстройства или хирургические вмешательства, которые могут значительно повлиять на всасывание перорально принимаемых препаратов;
8. Использование другого исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до приема эравациклина (TP-434) или в течение как минимум 5 периодов полувыведения предыдущего исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше;
9. Злокачественные новообразования в анамнезе (кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или рака предстательной железы in situ);
10. История или наличие артериальной гипертензии (определяемой как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.). Если артериальное давление субъекта находится за пределами допустимого диапазона во время скринингового визита, субъект может быть повторно протестирован в течение 24 часов по усмотрению исследователя;
11. Известные аллергии на моксифлоксацин, другие хинолоновые или тетрациклиновые антибиотики или родственные соединения или наличие в анамнезе множественных неблагоприятных лекарственных аллергий любого происхождения;
12. Неадекватный венозный доступ;
13. Явные клинические признаки или симптомы заболевания печени, острого или хронического активного гепатита или аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) >2 верхней границы нормы (ВГН). Аномальный тест АЛТ или АСТ нельзя повторять;
14. Общий билирубин >1,5 ВГН с повышенным прямым билирубином. Аномальный общий или прямой тест на билирубин нельзя повторять;
15. Уровни калия, магния или кальция в сыворотке, выходящие за пределы референтного диапазона лаборатории;
16. История алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение 2 лет до дозирования;
17. Типичное еженедельное потребление алкоголя 14 алкогольных напитков. Один напиток определяется как 1 стакан пива (примерно от 10 до 12 унций) или 1 банка (12 унций) пива, 1 бокал вина (приблизительно от 4 до 5 унций) или 1 стакан дистиллированных спиртных напитков (крепких напитков). содержащий 1 унцию жидкости (1 унция жидкости составляет примерно 30 мл);
18. употребление алкоголя в течение 48 часов до приема;
19. Использование табака, никотина или продуктов, заменяющих никотин, в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата до последнего визита в рамках исследования;
20. Нежелание воздерживаться от кофеина и других ксантинсодержащих напитков, включая кофе и чай, а также от грейпфрутового сока, севильских апельсинов или шоколада в течение 24 часов до и после приема препарата;
21. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирус гепатита С в анамнезе или положительный тест при скрининге на антитела к ВИЧ, антитела к гепатиту С или поверхностный антиген гепатита В;
22. Кумулятивное донорство крови > 500 мл в течение 2 месяцев до визита для скрининга;
23. Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств, включая витамины или лекарственные травы, в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до дозирования в любой из 3 периодов и в течение 24 часов после дозирования в любой период. Разрешено использование ацетаминофена, напроксена и ибупрофена, за исключением случаев, когда их следует принимать в течение 24 часов до приема;
24. Использование любого отпускаемого по рецепту или без рецепта лекарства, которое может вызвать удлинение интервала QT в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до дозирования в Период 1 до 24 часов после дозирования в Период 3;
25. Любое известное воздействие рецептурных или безрецептурных лекарств или других веществ, таких как растворители красок или пестициды, которые, как известно, индуцируют или ингибируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, или ферменты транспортной системы, в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения дозы в Период 1 через 24 часа после дозирования в Период 3, за исключением гормональной контрацепции;
26. Нежелание воздерживаться от напряженных упражнений (например, поднятие тяжестей, силовые тренировки, художественная гимнастика, аэробика) в течение как минимум 48 часов до поступления в исследовательский центр;
27. Персонал исследовательского центра, непосредственно связанный с этим исследованием;
28. Плохая умственная функция или любая другая причина, по которой, по мнению исследователя, можно ожидать, что субъекту будет трудно выполнить требования исследования; или
29. Несоблюдение требований протокола или чье дальнейшее участие в исследовании было бы неприемлемым для субъекта, как это определено исследователем.