Dokładne badanie odstępu QT/QTc w celu oceny wpływu dożylnego wlewu erawacykliny (TP-434) na repolaryzację serca

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat;
2. Kobiety muszą być chirurgicznie bezpłodne (histerektomia i/lub obustronne wycięcie jajników), po menopauzie od 1 roku (z hormonem folikulotropowym [FSH] w zakresie menopauzalnym) lub zgodzić się na stosowanie 2 medycznie akceptowanych, skutecznych metod antykoncepcji (np. antykoncepcja hormonalna, w tym doustna, implant/plaster lub zastrzyk lub prezerwatywa lateksowa ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym lub wkładka wewnątrzmaciczna na stałe) od momentu podpisania świadomej zgody do 2 tygodni po wizycie kontrolnej . Jedną z metod kontroli urodzeń musi być metoda barierowa;
3. Mężczyźni mający partnerki seksualne w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 medycznie akceptowanych, skutecznych metod kontroli urodzeń (np. środkiem plemnikobójczym lub założoną na stałe wkładką wewnątrzmaciczną) na czas trwania badania i przez 90 dni po wizycie kontrolnej. Mężczyźni, którzy przeszli wazektomię > 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, muszą wyrazić zgodę na stosowanie 1 medycznie akceptowanej mechanicznej metody w czasie trwania badania i przez 90 dni po wizycie kontrolnej;
4. Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię > 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku), których partnerki są obecnie w ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody barierowej (bez środków plemnikobójczych) podczas trwania badania i przez 2 tygodnie po zakończeniu badania. -up Wizyta;
5. Wskaźnik masy ciała od 18 kg/m2 do 33 kg/m2 włącznie;
6. Osoby niepalące muszą rzucić palenie >3 miesiące przed wizytą przesiewową;
7. Mieć negatywne wyniki testów na obecność alkoholu i narkotyków;
8. Wykonaj ilościowe badanie przesiewowe moczu na obecność kotyniny <3;
9. Chęć i możliwość przebywania w ośrodku badawczym zgodnie z wymogami protokołu; I
10. Zdolny do zrozumienia i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i regulacyjnymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody na klinicznie istotną chorobę hematologiczną, nerkową, endokrynologiczną, płucną, sercową, żołądkowo-jelitową, wątrobową, psychiatryczną, neurologiczną lub alergiczną (w tym wielorakie lub klinicznie istotne alergie na leki), raka lub jakiekolwiek inne schorzenie, które w opinii badacza może znacząco zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku, zakłócać integralność danych elektrofizjologicznych lub narażać uczestnika na niedopuszczalne ryzyko jako uczestnika tego badania;
2. Osobista lub rodzinna historia zespołu wydłużonego odstępu QT, Torsades de pointes lub innych złożonych komorowych zaburzeń rytmu lub rodzinnej historii nagłej śmierci;
3. Średni odstęp QTcF >450 ms w przesiewowym EKG, wykonanym w trzech powtórzeniach. Badacz wykorzysta średni QTcF tych wykresów;
4. Nieprawidłowości przewodzenia w sercu stwierdzone podczas wizyty przesiewowej przez którykolwiek z poniższych objawów: blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (Mobitz typu II) lub trzeciego stopnia, cechy preekscytacji komorowej, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok prawej odnogi pęczka Hisa, dokomorowy opóźnienie przewodzenia z zespołem QRS >120 ms, migotanie przedsionków lub obecność rozrusznika serca; odstęp PR >220 ms lub <120 ms; częstość akcji serca <45 uderzeń na minutę lub >90 uderzeń na minutę; inne istotne klinicznie nieprawidłowości w EKG (mierzone jako średnia wartość z trzech powtórzeń EKG);
5. Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej;
6. Każdy poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
7. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub zabiegi chirurgiczne, które mogą znacząco zakłócać wchłanianie leków podawanych doustnie;
8. Stosowanie innego badanego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed otrzymaniem erawacykliny (TP-434) lub w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania poprzedniego badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
9. Nowotwór złośliwy w wywiadzie (inny niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub rak prostaty in situ);
10. Historia lub obecność nadciśnienia tętniczego (zdefiniowanego jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg). Jeśli ciśnienie krwi pacjenta jest poza dopuszczalnym zakresem podczas wizyty przesiewowej, osoba badana może zostać ponownie zbadana w ciągu 24 godzin według uznania Badacza;
11. Znane alergie na moksyfloksacynę, inne antybiotyki chinolonowe lub tetracyklinowe lub związki pokrewne lub historia wielu niepożądanych alergii na leki dowolnego pochodzenia;
12. Nieodpowiedni dostęp żylny;
13. Wyraźne kliniczne objawy przedmiotowe lub podmiotowe choroby wątroby, ostrego lub przewlekłego czynnego zapalenia wątroby lub aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) >2 górnej granicy normy (GGN). Nieprawidłowy test ALT lub AST nie może być powtórzony;
14. Bilirubina całkowita >1,5 GGN z podwyższoną bilirubiną bezpośrednią. Nieprawidłowy test bilirubiny całkowitej lub bezpośredniej nie może być powtórzony;
15. Poziomy potasu, magnezu lub wapnia w surowicy, które są poza zakresem referencyjnym laboratorium;
16. Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed dawkowaniem;
17. Typowe tygodniowe spożycie alkoholu 14 drinków alkoholowych. Jeden napój definiuje się jako 1 szklankę piwa (około 10 uncji do 12 uncji) lub 1 puszkę (12 uncji) piwa, 1 kieliszek wina (około 4 uncji do 5 uncji) lub 1 szklankę spirytusu destylowanego (mocnego likieru) zawierające 1 uncję likieru (1 uncja płynu to około 30 ml);
18. Spożycie alkoholu w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki;
19. Używanie tytoniu, nikotyny lub produktów zastępujących nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty w ramach badania;
20. Niechęć do powstrzymania się od kofeiny i innych napojów zawierających ksantyny, w tym kawy i herbaty, a także soku grejpfrutowego, pomarańczy sewilskich lub czekolady w ciągu 24 godzin przed i po przyjęciu dawki;
21. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C lub pozytywny wynik testu przesiewowego na przeciwciała przeciwko wirusowi HIV, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B;
22. Skumulowane oddanie krwi >500 ml w ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową;
23. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin lub leków ziołowych, w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli jest znany), w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem dawki w dowolnym z 3 okresów i w ciągu 24 godzin po podaniu w dowolny okres. Stosowanie acetaminofenu, naproksenu i ibuprofenu jest dozwolone z wyjątkiem okresu 24 godzin przed podaniem dawki;
24. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem dawki w okresie 1 do 24 godzin po podaniu dawki w okresie 3;
25. Każde znane narażenie na leki wydawane na receptę lub bez recepty lub inne substancje, takie jak rozpuszczalniki do farb lub pestycydy, o których wiadomo, że indukują lub hamują enzymy metabolizujące leki lub enzymy układu transportowego, w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem dawki w Okres od 1 do 24 godzin po podaniu w okresie 3, z wyjątkiem antykoncepcji hormonalnej;
26. Niechęć do powstrzymania się od forsownych ćwiczeń (np. podnoszenia ciężarów, treningu siłowego, gimnastyki, aerobiku) przez co najmniej 48 godzin przed przyjęciem do ośrodka badawczego;
27. Personel ośrodka badawczego bezpośrednio powiązany z tym badaniem;
28. Słabe funkcjonowanie umysłowe lub jakikolwiek inny powód, by spodziewać się trudności w spełnieniu wymagań badania w ocenie Badacza; Lub
29. Niezastosowanie się do wymagań protokołu lub których dalszy udział w badaniu byłby nieodpowiedni dla badanego, w ocenie Badacza.