Perusteellinen QT/QTc-tutkimus Eravasykliinin (TP-434) laskimonsisäisen infuusion vaikutusten arvioimiseksi sydämen repolarisaatioon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet 18–55-vuotiaat mies- ja naispuoliset koehenkilöt;
2. Naisten on oltava kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto), vaihdevuosien jälkeen 1 vuoden ajan (follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] vaihdevuosien aikana) tai suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalinen ehkäisy, mukaan lukien oraalinen, implantti/laastari tai injektio, tai lateksikondomi siittiömyrkkyllä, pallea emättimensisäisellä siittiömyrkkyllä, kohdunkaulan korkki spermisidillä tai kohdunsisäinen väline) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 2 viikkoa seurantakäynnin jälkeen . Yhden ehkäisymenetelmistä on oltava estemenetelmä;
3. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia seksikumppaneita, on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalinen ehkäisy, mukaan lukien oraalinen, implantti/laastari tai injektio, tai lateksikondomi spermisidillä, pallea emättimensisäisellä siittiömyrkkyllä, kohdunkaulan korkki spermisidillä tai kohdunsisäisellä laitteella) tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan seurantakäynnin jälkeen. Miesten, joille on tehty vasektomia > 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, on suostuttava käyttämään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä estemenetelmää tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan seurantakäynnin jälkeen;
4. Miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia > 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta), joiden kumppanit ovat tällä hetkellä raskaana, on suostuttava käyttämään estemenetelmää (ilman spermisidiä) tutkimuksen ajan ja 2 viikon ajan seurannan jälkeen. -ylös Vierailu;
5. painoindeksi 18 kg/m2 - 33 kg/m2 mukaan lukien;
6. Tupakoimattomien tulee lopettaa tupakointi > 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä;
7. Negatiiviset alkoholi- ja huumenäytöt;
8. Tee kvantitatiivinen virtsan kotiniiniseulonta <3;
9. halukas ja kykenevä olemaan rajoitettu tutkimusalueelle pöytäkirjan edellyttämällä tavalla; ja
10. Pystyy ymmärtämään ja valmis antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen institutionaalisten ja säännösten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet kliinisesti merkittävästä hematologisesta, munuais-, endokriinisesta, keuhko-, sydämen, maha-suolikanavan, maksan, psykiatrisesta, neurologisesta tai allergisesta sairaudesta (mukaan lukien useat tai kliinisesti merkittävät lääkeallergiat), syövästä tai mistä tahansa muusta sairaudesta, joka tutkijan mielestä saattaa merkittävästi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, häiritä sähköfysiologisten tietojen eheyttä tai asettaa koehenkilön kohtuuttoman riskin osallistujana tähän tutkimukseen;
2. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä, Torsades de pointes tai muut monimutkaiset kammiorytmihäiriöt tai suvussa äkillinen kuolema;
3. Keskimääräinen QTcF-aika >450 ms seulonta-EKG:ssä, suoritettu kolmena rinnakkaisena. Tutkija käyttää näiden jäljitysten keskimääräistä QTcF-arvoa;
4. Sydämen johtumishäiriöt, jotka seulontakäynnillä ilmaistaan ​​jollakin seuraavista: todisteet toisen asteen (Mobitz tyyppi II) tai kolmannen asteen eteiskammiokatkosesta, näyttöä kammion esiherätyksestä, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, oikean nipun haarakatkos, intraventrikulaarinen johtumisviive QRS-kestolla > 120 ms, eteisvärinä tai sydämentahdistimen läsnäolo; PR-väli >220 ms tai <120 ms; syke <45 lyöntiä minuutissa tai > 90 lyöntiä minuutissa; muut kliinisesti merkittävät EKG:n poikkeavuudet (mitattu kolmena EKG:n keskiarvona);
5. Hormonikorvaushoidon käyttö;
6. Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
7. Ruoansulatuskanavan häiriöt tai kirurgiset toimenpiteet, jotka voivat häiritä merkittävästi suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä;
8. toisen tutkimuslääkkeen tai laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen eravasykliinin (TP-434) saamista tai vähintään viiden puoliintumisajan sisällä edellisestä tutkimuslääkkeestä sen mukaan, kumpi on pidempi;
9. Aiempi pahanlaatuisuus (muu kuin tyvisolu- tai okasolusyöpä, kohdunkaulan in situ karsinoomat tai in situ eturauhassyöpä);
10. Aiempi tai esiintynyt hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg). Jos potilaan verenpaine on seulontakäynnillä hyväksyttävien rajojen ulkopuolella, tutkittava voidaan testata uudelleen 24 tunnin sisällä tutkijan harkinnan mukaan;
11. Tunnetut allergiat moksifloksasiinille, muille kinoloni- tai tetrasykliiniantibiooteille tai samankaltaisille yhdisteille tai aiempi useiden haitallisten lääkeaineallergioiden aiheuttama mistä tahansa alkuperästä;
12. riittämätön laskimopääsy;
13. Selkeät kliiniset merkit tai oireet maksasairaudesta, akuutista tai kroonisesta aktiivisesta hepatiitista tai alaniiniaminotransferaasista (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasista (AST) > 2 normaalin ylärajaa (ULN). Epänormaalia ALT- tai AST-testiä ei saa toistaa;
14. Kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN ja kohonnut suora bilirubiini. Epänormaalia kokonais- tai suoraa bilirubiinitestiä ei saa toistaa;
15. Seerumin kalium-, magnesium- tai kalsiumtasot, jotka ovat laboratorion vertailualueen ulkopuolella;
16. Alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen annostelua;
17. Tyypillinen viikoittainen alkoholin kulutus 14 alkoholijuomaa. Yksi juoma määritellään 1 lasilliseksi olutta (noin 10 - 12 unssia) tai 1 tölkkiksi (12 unssia) olutta, 1 lasilliseksi viiniä (noin 4 unssia - 5 unssia) tai 1 lasilliseksi tislattua väkevää alkoholijuomaa (väkevä viina) joka sisältää 1 oz nestettä (1 unssi nestettä on noin 30 ml);
18. Alkoholin kulutus 48 tunnin sisällä ennen annostelua;
19. tupakan, nikotiinin tai nikotiinikorvaustuotteiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta viimeiseen tutkimuskäyntiin asti;
20. Haluttomuus pidättäytyä kofeiinista ja muista ksantiinia sisältävistä juomista, mukaan lukien kahvi ja tee, sekä greippimehu, Sevillan appelsiinit tai suklaa 24 tunnin sisällä ennen annostelua ja sen jälkeen;
21. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti C -virus tai positiivinen testi HIV-vasta-aineen, hepatiitti C -vasta-aineen tai hepatiitti B -pinta-antigeenin seulonnassa;
22. >500 ml:n kumulatiivinen verenluovutus 2 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä;
23. Minkä tahansa reseptilääkkeen tai reseptivapaan lääkkeen, mukaan lukien vitamiinit tai kasviperäiset lääkkeet, käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen annostelua jonakin kolmena ajanjaksona ja 24 tunnin sisällä annostelusta mikä tahansa ajanjakso. Asetaaminofeenin, naprokseenin ja ibuprofeenin käyttö on sallittua paitsi 24 tunnin sisällä ennen annostelua;
24. Kaikkien reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa QT-ajan pidentymistä 14 päivän sisällä tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen annostelua jaksossa 1 - 24 tuntia jaksossa 3 annetun annoksen jälkeen;
25. Kaikki tiedossa oleva altistuminen resepti- tai reseptilääkkeille tai muille aineille, kuten maaliliuottimille tai torjunta-aineille, joiden tiedetään indusoivan tai estävän lääkeaineenvaihduntaentsyymejä tai kuljetusjärjestelmän entsyymejä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen annostelua Jakso 1–24 tuntia annostuksen jälkeen jaksossa 3, hormonaalista ehkäisyä lukuun ottamatta;
26. Haluttomuus pidättäytyä rasittavasta harjoituksesta (esim. raskasnosto, painoharjoittelu, liikuntaharjoittelu, aerobic) vähintään 48 tuntia ennen tutkimusalueelle saapumista;
27. Tutkimuspaikan henkilökunta, joka on suoraan yhteydessä tähän tutkimukseen;
28. Huono henkinen toiminta tai jokin muu syy olettaa, että tutkittavalla on vaikeuksia noudattaa tutkimuksen vaatimuksia tutkijan arvion mukaan; tai
29. Tutkija ei noudata protokollan vaatimuksia tai jonka osallistuminen tutkimukseen ei olisi tutkijalle sopivaa.