Calendrier des repas sur le glucose postprandial, l'insuline et le GLP-1 dans le diabète de type 2 (GLP-1inT2D)

Le système de synchronisation circadien endogène (24 h), synchronisé par le cycle lumière/obscurité dans l'horloge circadienne principale dans les noyaux suprachiasmatiques et par la synchronisation des repas dans les gènes de l'horloge périphérique ; joue un rôle important dans la régulation du sommeil/veille et du comportement alimentaire, du poids corporel ainsi que du métabolisme du glucose et des lipides.

Un désalignement circadien, impliquant des horaires de veille/sommeil et de repas décalés de 12 h par rapport à leurs heures habituelles, a entraîné une pression artérielle élevée et une augmentation des taux de glucose et d'insuline postprandiaux. Les modèles animaux de désalignement circadien, en particulier le saut du petit-déjeuner, sont associés à une altération du schéma d'expression des gènes d'horloge tels que Clock, Bmal1, Cry1 et Per2 dans le foie et les cellules graisseuses. Ces changements ont entraîné une prédisposition à l'obésité et au diabète de type 2 (DT2). Cela peut également expliquer pourquoi manger le soir ou la nuit est souvent associé à la prise de poids et à l'obésité.

Le fait de sauter le petit-déjeuner a été systématiquement associé à une adiposité viscérale accrue, à un IMC et un tour de taille plus élevés, à une résistance à l'insuline, à une dyslipidémie et au DT2 malgré un apport calorique quotidien total inférieur.

Une récente étude basée sur la population a montré que les participants ayant des préférences nocturnes (chronotype tardif) qui impliquent de sauter le petit déjeuner, ont 2,5 fois le risque de développer un DT2, même après ajustement pour l'indice de masse corporelle (IMC) (12).

Le fait de sauter le petit-déjeuner et un pourcentage plus élevé de leur apport calorique quotidien au dîner étaient associés à des niveaux de glucose plasmatique à jeun plus élevés et à un contrôle glycémique plus faible par rapport aux chronotypes précédents, même après ajustement en fonction de l'IMC (11, 20, 21). Il a récemment été documenté que chez les patients atteints de DT2, le fait de sauter le petit-déjeuner était associé à une augmentation de 10,8 % de l'HbA1C par rapport à sa valeur d'origine, même après ajustement en fonction de l'âge, du sexe, de la race, de l'IMC, du nombre de complications du diabète, de l'utilisation d'insuline, des symptômes dépressifs, de la perception dette de sommeil et pourcentage de l'apport calorique quotidien au dîner. Cette différence significative des taux d'HbA1C entre ceux qui sautent le petit-déjeuner et ceux qui le mangent chez les patients atteints de DT2 met en évidence l'impact potentiel de l'heure des repas sur l'évolution de la maladie.

Plus récemment, les chercheurs ont documenté que, par rapport à un régime conventionnel, un apport calorique élevé au petit-déjeuner et un dîner réduit entraînaient une réduction significative de l'HbA1c chez les personnes atteintes de DT2.

L'existence d'une variation diurne de la tolérance au glucose chez les sujets sains et chez les sujets atteints de DT2 est suspectée depuis des décennies, des rapports montrant que la tolérance au glucose diminue progressivement tout au long de la journée, la sensibilité à l'insuline atteignant un nadir le soir. La réduction de la tolérance au glucose le soir semble être le résultat d'une combinaison d'une utilisation réduite du glucose, d'une sensibilité réduite à l'insuline et d'une sécrétion et d'une action d'insuline anormalement faibles, ce qui souligne l'importance du moment des repas dans le métabolisme du glucose.

Il est connu que la réponse insulinique à l'ingestion de repas est plus rapide le matin que l'après-midi et plus précisément la sécrétion d'insuline précoce (30 ou 45 min) après l'ingestion de glucose par voie orale ou de repas est significativement plus élevée le matin que le soir. Une explication possible de la clairance plus rapide du glucose de la circulation le matin est que la réponse précoce à l'insuline est importante pour une réduction rapide de la production hépatique de glucose après l'ingestion d'un repas.

Il a récemment été démontré que l'amélioration de la sécrétion d'insuline précoce (30 minutes) après le repas du matin par rapport à l'après-midi, était accompagnée d'une incrétine totale GLP-1 plus rapide et d'une réponse hormonale GLP-1 intacte le matin, en particulier pendant les 30 premières minutes après l'ingestion. . L'association était cohérente et soutient également la prédiction selon laquelle des niveaux plus élevés de GLP-1 après le repas du matin entraîneraient une plus grande potentialisation de la fonction des cellules β.

Ce schéma diurne d'augmentation de l'insuline et de la réponse du GLP-1 après le repas du matin par rapport au repas du soir pourrait être une explication sous-jacente de l'effet bénéfique du petit-déjeuner avec un dîner réduit par rapport au fait de sauter le petit-déjeuner sur le contrôle glycémique et l'HbA1c chez les patients atteints de DT2.

Pour tester cette hypothèse, les enquêteurs compareront dans un ordre aléatoire et en deux jours distincts : les réponses postprandiales de glucose, d'insuline et de GLP-1 après le petit-déjeuner, le déjeuner et le dîner avec 2 plans de repas isocaloriques ou régimes tests, qui ne diffèrent que par la distribution des horaires des repas.

1. Petit-déjeuner riche en calories, déjeuner moyen et dîner réduit (BTdiet) et
2. Dîner hypercalorique, déjeuner similaire et petit-déjeuner réduit (DTdiet)