Essenszeitpunkt bei postprandialer Glukose, Insulin und GLP-1 bei Typ-2-Diabetes (GLP-1inT2D)

Das endogene zirkadiane (24-Stunden-)Zeitsystem, synchronisiert durch den Hell-Dunkel-Zyklus in der zirkadianen Hauptuhr in den suprachiasmatischen Kernen und durch die Essenszeit in den Genen der peripheren Uhr; spielt eine wesentliche Rolle bei der Regulierung des Schlaf-/Wach- und Ernährungsverhaltens, des Körpergewichts sowie des Glukose- und Lipidstoffwechsels.

Eine zirkadiane Fehlausrichtung mit Schlaf-/Wach- und Essenszeiten, die um 12 Stunden gegenüber ihren gewohnten Zeiten verschoben waren, führte zu erhöhtem Blutdruck und erhöhten postprandialen Glukose- und Insulinspiegeln. Tiermodelle zur zirkadianen Fehlausrichtung, insbesondere zum Auslassen des Frühstücks, sind mit einer Veränderung des Expressionsmusters von Uhrgenen wie Clock, Bmal1, Cry1 und Per2 in der Leber und den Fettzellen verbunden. Diese Veränderungen führten zu einer Prädisposition für Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes (T2D). Dies könnte auch erklären, warum abendliches oder nächtliches Essen häufig mit Gewichtszunahme und Fettleibigkeit verbunden ist.

Das Auslassen des Frühstücks wurde durchgängig mit erhöhter viszeraler Adipositas, höherem BMI und Taillenumfang, Insulinresistenz, Dyslipidämie und T2D in Verbindung gebracht, obwohl die gesamte tägliche Kalorienaufnahme geringer war.

Eine aktuelle bevölkerungsbasierte Studie hat ergeben, dass Teilnehmer mit Abendpräferenzen (später Chronotyp), bei denen das Frühstück ausgelassen wird, ein 2,5-faches Risiko haben, an Typ-2-Diabetes zu erkranken, selbst nach Anpassung an den Body-Mass-Index (BMI) (12).

Das Auslassen des Frühstücks und ein größerer Prozentsatz der täglichen Kalorienaufnahme beim Abendessen waren mit höheren Nüchtern-Plasmaglukosespiegeln und einer schlechteren Blutzuckerkontrolle im Vergleich zu früheren Chronotypen verbunden, selbst nach Anpassung an den BMI (11,20,21). Kürzlich wurde dokumentiert, dass bei T2D-Patienten das Auslassen des Frühstücks mit einem Anstieg des HbA1C um 10,8 % seines ursprünglichen Wertes verbunden war, selbst nach Anpassung an Alter, Geschlecht, Rasse, BMI, Anzahl der Diabetes-Komplikationen, Insulinkonsum, wahrgenommene depressive Symptome Schlafdefizit und Prozentsatz der täglichen Kalorienaufnahme beim Abendessen. Dieser signifikante Unterschied in den HbA1C-Werten zwischen Frühstücksverzichten und Frühstücksessern bei Patienten mit Typ-2-Diabetes verdeutlicht den möglichen Einfluss des Zeitpunkts der Mahlzeiten auf den Krankheitsverlauf.

Kürzlich dokumentierten die Forscher, dass im Vergleich zu einer herkömmlichen Ernährung eine hohe Kalorienaufnahme beim Frühstück und ein reduziertes Abendessen zu einer signifikanten Senkung des HbA1c bei T2D-Personen führten.

Die Existenz tageszeitlicher Schwankungen der Glukosetoleranz bei Gesunden und bei Personen mit Typ-2-Diabetes wird seit Jahrzehnten vermutet. Berichte zeigen, dass die Glukosetoleranz im Laufe des Tages zunehmend abnimmt und die Insulinsensitivität abends ihren Tiefpunkt erreicht. Die Verringerung der Glukosetoleranz am Abend scheint auf eine Kombination aus verringerter Glukoseverwertung, verringerter Insulinsensitivität und unangemessen geringer Insulinsekretion und -wirkung zurückzuführen zu sein, was die Bedeutung des Zeitpunkts der Mahlzeiten für den Glukosestoffwechsel unterstreicht.

Es ist bekannt, dass die Insulinreaktion auf die Nahrungsaufnahme morgens schneller erfolgt als nachmittags und insbesondere die frühe (30 oder 45 Minuten) Insulinsekretion nach oraler Glukose- oder Nahrungsaufnahme morgens deutlich höher ist als abends. Eine mögliche Erklärung für die schnellere Glukoseausscheidung aus dem Kreislauf am Morgen liegt darin, dass die frühe Insulinreaktion wichtig für die schnelle Reduzierung der Glukoseausschüttung in der Leber nach der Nahrungsaufnahme ist.

Kürzlich wurde gezeigt, dass die erhöhte frühe (30-minütige) Insulinsekretion nach der Morgenmahlzeit im Vergleich zur Nachmittagsmahlzeit mit einer entsprechend schnelleren Inkretin-Gesamt-GLP-1- und intakten GLP-1-Hormonreaktion am Morgen einherging, insbesondere während der ersten 30 Minuten nach der Einnahme . Der Zusammenhang war konsistent und unterstützt auch die Vorhersage, dass höhere GLP-1-Spiegel nach der Morgenmahlzeit zu einer stärkeren Potenzierung der β-Zellfunktion führen würden.

Dieses tageszeitliche Muster einer verstärkten Insulin- und GLP-1-Reaktion nach dem Frühstück im Vergleich zum Abend könnte die zugrunde liegende Erklärung für die positive Wirkung des Frühstücks mit reduziertem Abendessen im Vergleich zum Auslassen des Frühstücks auf die Blutzuckerkontrolle und HbA1c bei T2D-Patienten sein.

Um diese Hypothese zu testen, werden die Forscher in zufälliger Reihenfolge und an zwei getrennten Tagen vergleichen: die postprandialen Glukose-, Insulin- und GLP-1-Reaktionen nach Frühstück, Mittag- und Abendessen mit 2 isokalorischen Essensplänen oder Testdiäten, die sich nur in der zeitlichen Verteilung der Mahlzeiten unterscheiden

1. Hochkalorisches Frühstück, durchschnittliches Mittagessen und reduziertes Abendessen (BTdiet) und
2. Hochkalorisches Abendessen, ähnliches Mittagessen und reduziertes Frühstück (DTdiet)