Horário das refeições na glicose pós-prandial, insulina e GLP-1 no diabetes tipo 2 (GLP-1inT2D)

O sistema de cronometragem circadiano endógeno (24 horas), sincronizado pelo ciclo claro/escuro no relógio circadiano mestre nos núcleos supraquiasmáticos e pelo horário das refeições nos genes do relógio periférico; desempenha um papel significativo na regulação do sono/vigília e comportamento alimentar, peso corporal, bem como o metabolismo da glicose e lipídios.

O desalinhamento circadiano, envolvendo horários de sono/vigília e refeições 12 horas fora de fase de seus horários habituais, resultou em pressão arterial elevada e aumento dos níveis de glicose e insulina pós-prandial. Modelos animais de desalinhamento circadiano, especialmente pular o café da manhã, estão associados a alterações no padrão de expressão de genes do relógio, como Clock, Bmal1, Cry1 e Per2 no fígado e nas células adiposas. Essas mudanças resultaram em uma predisposição à obesidade e diabetes tipo 2 (DM2). Isso também pode explicar por que comer à noite ou à noite costuma estar associado ao ganho de peso e à obesidade.

Pular o café da manhã tem sido consistentemente associado ao aumento da adiposidade visceral, maior IMC e circunferência da cintura, resistência à insulina, dislipidemia e DM2, apesar de ter menor ingestão calórica diária total.

Estudos recentes de base populacional descobriram que os participantes com preferências noturnas (cronotipo tardio) que envolvem pular o café da manhã têm 2,5 vezes o risco de desenvolver DM2, mesmo após o ajuste para o índice de massa corporal (IMC) (12).

Pular o café da manhã e maior porcentagem de ingestão calórica diária no jantar foi associado a níveis mais altos de glicose plasmática em jejum e pior controle glicêmico em comparação com cronotipos anteriores, mesmo após o ajuste para o IMC (11,20,21). Recentemente, foi documentado que em pacientes com DM2, pular o café da manhã foi associado a um aumento de 10,8% na HbA1C de seu valor original, mesmo após o ajuste para idade, sexo, raça, IMC, número de complicações do diabetes, uso de insulina, sintomas depressivos, percepção débito de sono e percentual de ingestão calórica diária no jantar. Essa diferença significativa nos níveis de HbA1C entre os que não tomam café da manhã e os que tomam café da manhã em pacientes com DM2 destaca o impacto potencial do horário das refeições no curso da doença.

Mais recentemente, os pesquisadores documentaram que, em comparação com uma dieta convencional, uma alta ingestão calórica no café da manhã e um jantar reduzido resultaram em redução significativa de HbA1c em indivíduos com DM2.

A existência de variação diurna na tolerância à glicose em pessoas saudáveis ​​e em indivíduos com DM2 é suspeita há décadas, com relatos mostrando que a tolerância à glicose diminui progressivamente ao longo do dia com a sensibilidade à insulina atingindo um ponto mais baixo à noite. A redução da tolerância à glicose à noite parece ser o resultado de uma combinação de utilização reduzida de glicose, diminuição da sensibilidade à insulina e secreção e ação inapropriadamente baixas da insulina, o que destaca a importância do horário das refeições no metabolismo da glicose.

Sabe-se que a resposta da insulina à ingestão de refeições é mais rápida pela manhã do que à tarde e, especificamente, a secreção de insulina precoce (30 ou 45 minutos) após a ingestão oral de glicose ou refeição é significativamente maior pela manhã do que à noite. Uma possível explicação para a depuração mais rápida da glicose da circulação pela manhã é porque a resposta insulínica precoce é importante para a rápida redução da produção hepática de glicose após a ingestão da refeição.

Recentemente, foi demonstrado que o aumento da secreção de insulina precoce (30 minutos) após a refeição matinal versus tarde, foi acompanhado por uma resposta correspondentemente mais rápida do GLP-1 incretina total e do hormônio GLP-1 intacto pela manhã, especialmente durante os primeiros 30 minutos após a ingestão . A associação foi consistente e também apóia a previsão de que níveis mais altos de GLP-1 após a refeição matinal resultariam em maior potencialização da função das células β.

Esse padrão diurno de resposta aumentada de insulina e GLP-1 após a refeição matinal versus à noite pode ser a explicação subjacente do efeito benéfico de tomar café da manhã com jantar reduzido versus pular o café da manhã no controle glicêmico e HbA1c em pacientes com DM2.

Para testar esta hipótese, os investigadores irão comparar em ordem aleatória e em dois dias separados: as respostas pós-prandiais de glicose, insulina e GLP-1 após o café da manhã, almoço e jantar com 2 planos de refeições isocalóricas ou dietas de teste, que diferem apenas na distribuição dos horários das refeições

1. Café da manhã hipercalórico, almoço médio e jantar reduzido (BTdiet) e
2. Jantar hipercalórico, almoço semelhante e café da manhã reduzido (DTdiet)