Horario de las comidas sobre la glucosa posprandial, la insulina y el GLP-1 en la diabetes tipo 2 (GLP-1inT2D)

El sistema de tiempo circadiano endógeno (24 h), sincronizado por el ciclo de luz/oscuridad en el reloj circadiano maestro en los núcleos supraquiasmáticos y por el tiempo de las comidas en los genes del reloj periférico; juega un papel importante en la regulación del sueño/vigilia y el comportamiento alimentario, el peso corporal y el metabolismo de la glucosa y los lípidos.

La desalineación circadiana, que implicaba horarios de sueño/vigilia y comidas desfasados ​​12 horas con respecto a sus horarios habituales, dio como resultado una presión arterial elevada y un aumento de los niveles de glucosa e insulina posprandiales. Los modelos animales de desalineación circadiana, especialmente la omisión del desayuno, están asociados con la alteración en el patrón de expresión de genes reloj como Clock, Bmal1, Cry1 y Per2 en el hígado y las células grasas. Estos cambios resultaron en una predisposición a la obesidad y diabetes tipo 2 (T2D). Esto también puede explicar por qué comer por la tarde o por la noche a menudo se asocia con el aumento de peso y la obesidad.

Saltarse el desayuno se ha asociado consistentemente con aumento de la adiposidad visceral, mayor IMC y circunferencia de la cintura, resistencia a la insulina, dislipidemia y diabetes tipo 2 a pesar de tener una menor ingesta calórica diaria total.

Un estudio poblacional reciente encontró que los participantes con preferencias nocturnas (cronotipo tardío) que implican saltarse el desayuno, tienen un riesgo 2,5 veces mayor de desarrollar DT2, incluso después de ajustar el índice de masa corporal (IMC) (12).

Saltarse el desayuno y un mayor porcentaje de su ingesta calórica diaria en la cena se asoció con niveles más altos de glucosa en plasma en ayunas y un peor control glucémico en comparación con los cronotipos anteriores, incluso después de ajustar el IMC (11, 20, 21). Recientemente se documentó que en pacientes con DT2, saltarse el desayuno se asoció con un aumento del 10,8 % en la HbA1C de su valor original, incluso después de ajustar por edad, sexo, raza, IMC, número de complicaciones de la diabetes, uso de insulina, síntomas depresivos, deuda de sueño y porcentaje de ingesta calórica diaria en la cena. Esta diferencia significativa en los niveles de HbA1C entre los que se saltan el desayuno y los que desayunan en pacientes con DT2 destaca el impacto potencial del horario de las comidas en el curso de la enfermedad.

Más recientemente, los investigadores documentaron que, en comparación con una dieta convencional, una ingesta calórica alta en el desayuno y una cena reducida dieron como resultado una reducción significativa de HbA1c en personas con DT2.

La existencia de una variación diurna en la tolerancia a la glucosa en sujetos sanos y con DT2 se ha sospechado durante décadas, con informes que muestran que la tolerancia a la glucosa disminuye progresivamente a lo largo del día y que la sensibilidad a la insulina alcanza su punto más bajo por la noche. La reducción de la tolerancia a la glucosa por la noche parece ser el resultado de una combinación de reducción de la utilización de glucosa, disminución de la sensibilidad a la insulina y secreción y acción de insulina inadecuadamente bajas, lo que destaca la importancia del horario de las comidas en el metabolismo de la glucosa.

Se sabe que la respuesta de la insulina a la ingestión de comida es más rápida por la mañana que por la tarde y, específicamente, la secreción de insulina temprana (30 o 45 min) después de la ingestión oral de glucosa o comida es significativamente mayor por la mañana que por la noche. Una posible explicación del aclaramiento más rápido de la glucosa de la circulación por la mañana es que la respuesta temprana de la insulina es importante para la reducción rápida de la producción hepática de glucosa después de la ingestión de alimentos.

Recientemente se demostró que la mayor secreción de insulina temprana (30 minutos) después de la comida de la mañana en comparación con la de la tarde, estuvo acompañada por una respuesta de la hormona GLP-1 total de incretina correspondientemente más rápida y GLP-1 intacta en la mañana, especialmente durante los primeros 30 minutos después de la ingestión. . La asociación fue consistente y también respalda la predicción de que los niveles más altos de GLP-1 después de la comida de la mañana darían como resultado una mayor potenciación de la función de las células β.

Este patrón diurno de aumento de la respuesta de insulina y GLP-1 después de la comida de la mañana en comparación con la de la noche, podría ser la explicación subyacente del efecto beneficioso de desayunar con una cena reducida en lugar de omitir el desayuno sobre el control glucémico y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2.

Para probar esta hipótesis, los investigadores compararán en orden aleatorio y en dos días separados: las respuestas posprandiales de glucosa, insulina y GLP-1 después del desayuno, el almuerzo y la cena con 2 planes de comidas isocalóricas o dietas de prueba, que difieren solo en la distribución del horario de las comidas.

1. Desayuno alto en calorías, comida media y cena reducida (dieta BT) y
2. Cena alta en calorías, almuerzo similar y desayuno reducido (dieta DT)