Måltidstiming på postprandial glukose, insulin og GLP-1 ved type 2-diabetes (GLP-1inT2D)

Det endogene døgnrytme (24-timers) timing-system, synkroniseret af lys/mørke-cyklus i master-cirkadian-uret i de suprachiasmatiske kerner og ved måltids-timing i de perifere klokgener; spiller en væsentlig rolle i reguleringen af ​​søvn/vågen- og spiseadfærd, kropsvægt samt glukose- og lipidmetabolisme.

Døgntidsforskydning, der involverer tidsplaner for søvn/vågning og måltider 12 timer ude af fase fra deres sædvanlige tidspunkter, resulterede i forhøjet blodtryk og øgede postprandiale glukose- og insulinniveauer. Dyremodeller af døgntidsforskydning, specielt springning af morgenmad, er forbundet med ændring i ekspressionsmønsteret af urgener såsom Clock, Bmal1, Cry1 og Per2 i leveren og fedtcellerne. Disse ændringer resulterede i en disposition for fedme og type 2-diabetes (T2D). Dette kan også forklare, hvorfor aften- eller natspisning ofte er forbundet med vægtøgning og fedme.

Overspringning af morgenmad er konsekvent blevet forbundet med øget visceralt fedtindhold, højere BMI og taljeomkreds, insulinresistens, dyslipidæmi og med T2D på trods af at man har et mindre samlet dagligt kalorieindtag.

En nylig befolkningsbaseret undersøgelse har fundet ud af, at deltagere med en aftenpræferencer (sen kronotype), der involverer spring over morgenmad, har 2,5 gange risiko for at udvikle T2D, selv efter justering for kropsmasseindeks (BMI) (12).

Overspringning af morgenmad og en større procentdel af deres daglige kalorieindtag til middag var forbundet med højere fastende plasmaglukoseniveauer og dårligere glykæmisk kontrol sammenlignet med tidligere kronotyper, selv efter justering for BMI (11,20,21). For nylig blev det dokumenteret, at hos T2D-patienter, at overspringning af morgenmad var forbundet med en stigning på 10,8 % i HbA1C af dens oprindelige værdi, selv efter justering for alder, køn, race, BMI, antal diabeteskomplikationer, insulinbrug, depressive symptomer, opfattet søvngæld, og procentdel af det daglige kalorieindtag ved aftensmaden. Denne signifikante forskel i HbA1C-niveauer mellem morgenmadsskippere og morgenmadsspisere hos patienter med T2D, fremhæver den potentielle indvirkning af måltidets timing på sygdomsforløbet.

For nylig dokumenterede efterforskerne, at sammenlignet med en konventionel diæt, resulterede et højt kalorieindtag i morgenmaden og reduceret aftensmad i signifikant reduktion af HbA1c hos T2D-individer.

Eksistensen af ​​daglig variation i glukosetolerance hos raske og hos forsøgspersoner med T2D har været mistænkt i årtier, med rapporter, der viser, at glukosetolerance falder progressivt i løbet af dagen, og insulinfølsomheden når et nadir om aftenen. Reduktionen af ​​glukosetolerance om aftenen ser ud til at være et resultat af en kombination af reduceret glukoseudnyttelse, nedsat insulinfølsomhed og uhensigtsmæssig lav insulinsekretion og -virkning, hvilket fremhæver vigtigheden af ​​måltidstiming i glukosemetabolismen.

Det er kendt, at insulinrespons på måltidsindtagelse er hurtigere om morgenen end om eftermiddagen, og specifikt er den tidlige (30 eller 45 min) insulinsekretion efter oral glukose eller måltidsindtagelse signifikant højere om morgenen end om aftenen. En mulig forklaring på den hurtigere glukoseudskillelse fra kredsløbet om morgenen er, fordi det tidlige insulinrespons er vigtigt for hurtig reduktion af leverglukoseproduktionen efter måltidsindtagelse.

For nylig blev det vist, at den øgede tidlige (30-min) insulinsekretion efter morgenmåltid vs. eftermiddag, var ledsaget af en tilsvarende hurtigere inkretin total GLP-1 og intakt GLP-1 hormonrespons om morgenen, især i de første 30 minutter efter indtagelse . Sammenhængen var konsistent og understøtter også forudsigelsen om, at højere GLP-1-niveauer efter morgenmåltid ville resultere i en højere potensering af β-cellefunktion.

Dette daglige mønster af forbedret insulin- og GLP-1-respons efter morgenmåltid versus om aftenen kan være den underliggende forklaring på den gavnlige effekt af at spise morgenmad med reduceret aftensmad i forhold til at springe morgenmaden over på glykæmisk kontrol og HbA1c hos T2D-patienter.

For at teste denne hypotese vil efterforskerne sammenligne i tilfældig rækkefølge og i to separate dage: glukose-, insulin- og GLP-1-postprandiale responser efter morgenmad, frokost og aftensmad med 2 isokaloriske måltidsplaner eller testdiæter, der kun adskiller sig i måltidets timingfordeling

1. Højt kalorieindhold morgenmad, gennemsnitlig frokost og reduceret middag (BTdiet) og
2. Middag med højt kalorieindhold, lignende frokost og reduceret morgenmad (DTdiet)