Maaltijdtiming op postprandiale glucose, insuline en GLP-1 bij diabetes type 2 (GLP-1inT2D)

Het endogene circadiane (24-uurs) timingsysteem, gesynchroniseerd door licht/donkercyclus in de master circadiane klok in de suprachiasmatische kernen en door maaltijdtiming in de perifere klokgenen; speelt een belangrijke rol bij het reguleren van slaap/waak- en voedingsgedrag, het lichaamsgewicht en het glucose- en vetmetabolisme.

Circadiane afwijking, waarbij slaap/waak- en maaltijdschema's 12 uur uit fase van hun gebruikelijke tijden betrokken waren, resulteerde in verhoogde bloeddruk en verhoogde postprandiale glucose- en insulinespiegels. Diermodellen van circadiane uitlijning, met name het overslaan van het ontbijt, worden geassocieerd met verandering in het expressiepatroon van klokgenen zoals Clock, Bmal1, Cry1 en Per2 in de lever en vetcellen. Deze veranderingen resulteerden in een aanleg voor obesitas en diabetes type 2 (T2D). Dit kan ook verklaren waarom 's avonds of 's avonds eten vaak wordt geassocieerd met gewichtstoename en obesitas.

Het overslaan van het ontbijt is consequent in verband gebracht met verhoogde viscerale adipositas, hogere BMI en tailleomtrek, insulineresistentie, dyslipidemie en met T2D, ondanks een lagere totale dagelijkse calorie-inname.

Uit recent bevolkingsonderzoek is gebleken dat deelnemers met een voorkeur voor de avond (late chronotype) waarbij het ontbijt wordt overgeslagen, 2,5 keer meer kans hebben om T2D te ontwikkelen, zelfs na correctie voor de body mass index (BMI) (12).

Het overslaan van het ontbijt en een groter percentage van hun dagelijkse calorie-inname tijdens het avondeten was geassocieerd met hogere nuchtere plasmaglucosewaarden en een slechtere glykemische controle in vergelijking met eerdere chronotypes, zelfs na correctie voor BMI (11,20,21). Onlangs werd gedocumenteerd dat bij T2D-patiënten het overslaan van het ontbijt geassocieerd was met een toename van 10,8% in HbA1C ten opzichte van de oorspronkelijke waarde, zelfs na correctie voor leeftijd, geslacht, ras, BMI, aantal diabetescomplicaties, insulinegebruik, depressieve symptomen, waargenomen slaapschuld en percentage van de dagelijkse calorie-inname tijdens het avondeten. Dit significante verschil in HbA1C-waarden tussen mensen die het ontbijt overslaan en ontbijters bij patiënten met T2D, benadrukt de mogelijke invloed van de timing van de maaltijden op het verloop van de ziekte.

Meer recent documenteerden de onderzoekers dat in vergelijking met een conventioneel dieet, een hoge calorie-inname bij het ontbijt en een verminderd diner resulteerde in een significante verlaging van HbA1c bij T2D-individuen.

Het bestaan ​​van dagelijkse variatie in glucosetolerantie bij gezonde personen en bij proefpersonen met T2D wordt al tientallen jaren vermoed, met rapporten die aantonen dat de glucosetolerantie gedurende de dag geleidelijk afneemt, waarbij de insulinegevoeligheid 's avonds een dieptepunt bereikt. De vermindering van de glucosetolerantie 's avonds lijkt het gevolg te zijn van een combinatie van een verminderd glucoseverbruik, een verminderde insulinegevoeligheid en een ongepast lage insulinesecretie en werking, wat het belang van maaltijdtiming in het glucosemetabolisme benadrukt.

Het is bekend dat de insulinerespons op maaltijdinname sneller is in de ochtend dan in de middag en met name de vroege (30 of 45 min) insulinesecretie na orale glucose- of maaltijdinname is significant hoger in de ochtend dan in de avond. Een mogelijke verklaring voor de snellere glucoseklaring uit de bloedsomloop in de ochtend is dat de vroege insulinerespons belangrijk is voor een snelle vermindering van de glucoseproductie in de lever na inname van de maaltijd.

Onlangs werd aangetoond dat de verbeterde vroege (30 minuten) insulinesecretie na de ochtendmaaltijd versus de middag gepaard ging met een navenant snellere incretine totaal GLP-1 en intacte GLP-1 hormoonrespons in de ochtend, vooral tijdens de eerste 30 minuten na inname . De associatie was consistent en ondersteunt ook de voorspelling dat hogere GLP-1-niveaus na de ochtendmaaltijd zouden resulteren in een hogere versterking van de β-celfunctie.

Dit dagelijkse patroon van verbeterde insuline- en GLP-1-respons na de ochtendmaaltijd versus 's avonds, zou een onderliggende verklaring kunnen zijn voor het gunstige effect van ontbijten met minder avondeten versus het overslaan van het ontbijt op de glykemische controle en HbA1c bij T2D-patiënten.

Om deze hypothese te testen, vergelijken de onderzoekers in willekeurige volgorde en op twee afzonderlijke dagen: de postprandiale glucose-, insuline- en GLP-1-responsen na het ontbijt, de lunch en het avondeten met 2 isocalorische maaltijdplannen of testdiëten, die alleen verschillen in de timing van de maaltijden.

1. Hoogcalorisch ontbijt, gemiddelde lunch en beperkt diner (BTdiet) en
2. Calorisch diner, soortgelijke lunch en gereduceerd ontbijt (DTdiet)