Aterian ajoitus aterian jälkeiselle glukoosille, insuliinille ja GLP-1:lle tyypin 2 diabeteksessa (GLP-1inT2D)

Endogeeninen vuorokausiaikainen (24 tunnin) ajoitusjärjestelmä, joka on synkronoitu valo/pimeyden syklillä päävuorokausikellossa suprakiasmaattisissa ytimissä ja ateriaajoitus perifeerisissä kellogeeneissä; Sillä on merkittävä rooli nukkumis-/herätys- ja ruokailukäyttäytymisen, ruumiinpainon sekä glukoosi- ja lipidien aineenvaihdunnan säätelyssä.

Vuorokausivaihtelut, joihin liittyi uni-/herätys- ja ateria-aikataulut 12 tuntia tavanomaisesta ajasta poissa, johti kohonneeseen verenpaineeseen ja kohonneeseen aterian jälkeiseen glukoosi- ja insuliinitasoihin. Eläinmallit vuorokausivaihteluista, erityisesti aamiaisen väliin jättäminen, liittyvät kellogeenien, kuten Clock, Bmal1, Cry1 ja Per2, ilmentymismallin muutokseen maksassa ja rasvasoluissa. Nämä muutokset johtivat alttiuteen liikalihavuudelle ja tyypin 2 diabetekselle (T2D). Tämä saattaa myös selittää, miksi ilta- tai yösyöminen liittyy usein painonnousuun ja liikalihavuuteen.

Aamiaisen väliin jättäminen on johdonmukaisesti yhdistetty lisääntyneeseen, sisäelinten rasvaisuuteen, korkeampaan BMI:hen ja vyötärön ympärysmittaan, insuliiniresistenssiin, dyslipidemiaan ja T2D:hen huolimatta pienemmästä päivittäisestä kalorien saannista.

Äskettäiset väestöpohjaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että osallistujilla, joilla on iltamieltymys (myöhäinen kronotyyppi), johon sisältyy aamiaisen väliin jättäminen, on 2,5-kertainen riski saada T2D, vaikka painoindeksiä (BMI) olisi muutettu (12).

Aamiaisen väliin jättäminen ja suurempi prosenttiosuus päivittäisestä kalorisaannista illallisella liittyi korkeampiin paastoplasman glukoositasoihin ja heikompaan glukoositasoon verrattuna aikaisempiin kronotyyppeihin jopa painoindeksin säätämisen jälkeen (11, 20, 21). Äskettäin dokumentoitiin, että T2D-potilailla aamiaisen väliin jättäminen liittyi 10,8 %:n nousuun HbA1C:ssä alkuperäisestä arvostaan, vaikka iän, sukupuolen, rodun, BMI:n, diabeteksen komplikaatioiden lukumäärän, insuliinin käytön, masennusoireiden, havaittujen masennusoireiden mukaistuksen jälkeen. univelka ja prosenttiosuus päivittäisestä kalorimäärästä illallisella. Tämä merkittävä ero HbA1C-tasoissa aamiaisen syöjien ja aamiaisen syöjien välillä T2D-potilailla korostaa aterian ajoituksen mahdollista vaikutusta taudin etenemiseen.

Viime aikoina tutkijat dokumentoivat, että verrattuna tavanomaiseen ruokavalioon korkea kalorien saanti aamiaisella ja pienempi päivällinen johtivat HbA1c:n merkittävään laskuun T2D-henkilöillä.

Glukoositoleranssin vuorokausivaihtelun olemassaoloa terveillä ja T2D-potilailla on epäilty jo vuosikymmeniä, ja raportit osoittavat, että glukoositoleranssi laskee asteittain koko päivän ja insuliiniherkkyys saavuttaa alimmansa illalla. Glukoositoleranssin heikkeneminen iltaisin näyttää johtuvan vähentyneen glukoosin käytön, heikentyneen insuliiniherkkyyden ja sopimattoman alhaisen insuliinin erityksen ja vaikutuksen yhdistelmästä, mikä korostaa aterioiden ajoituksen merkitystä glukoosiaineenvaihdunnassa.

Tiedetään, että insuliinivaste aterian nauttimiseen on nopeampi aamulla kuin iltapäivällä ja erityisesti varhainen (30 tai 45 min) insuliinin eritys suun kautta otetun glukoosin tai aterian jälkeen on merkittävästi suurempi aamulla kuin illalla. Mahdollinen selitys nopeammalle glukoosin poistumiselle verenkierrosta aamulla on se, että varhainen insuliinivaste on tärkeä maksan glukoosituotannon nopealle vähentämiselle aterian nauttimisen jälkeen.

Äskettäin osoitettiin, että lisääntynyt varhainen (30 minuutin) insuliinin eritys aamu-aterian jälkeen verrattuna iltapäivään liittyi vastaavasti nopeampaan inkretiinin kokonais-GLP-1:een ja koskemattomaan GLP-1-hormonivasteeseen aamulla, erityisesti ensimmäisten 30 minuutin aikana nauttimisen jälkeen. . Yhteys oli johdonmukainen ja tukee myös ennustetta, että korkeammat GLP-1-tasot aamuaterian jälkeen johtaisivat suurempaan β-solutoiminnan tehostumiseen.

Tämä vuorokausirytmi, jossa insuliini- ja GLP-1-vaste voimistuu aamu-aterian jälkeen verrattuna illalliseen, saattaa olla taustalla selityksenä aamiaisen syömisen suotuisalle illalliselle verrattuna aamiaisen väliin jättämiseen glukoositasapainoon ja HbA1c:hen T2D-potilailla.

Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat vertailevat satunnaisessa järjestyksessä ja kahdessa erillisessä päivässä: glukoosi-, insuliini- ja GLP-1-vasteet aterian jälkeen aamiaisen, lounaan ja illallisen jälkeen kahdella isokalorisella ateriasuunnitelmalla tai testiruokavaliolla, jotka eroavat vain aterioiden ajoituksen jakautumisesta.

1. Kalorinen aamiainen, keskimääräinen lounas ja alennettu illallinen (BT-ruokavalio) ja
2. Kalorinen illallinen, samanlainen lounas ja alennettu aamiainen (DT-ruokavalio)