2 型糖尿病患者餐后葡萄糖、胰岛素和 GLP-1 的进餐时间 (GLP-1inT2D)

内源性昼夜节律 (24 小时) 计时系统，由视​​交叉上核主生物钟的光/暗周期和外周时钟基因的进餐时间同步；在调节睡眠/觉醒和进食行为、体重以及糖脂代谢方面起着重要作用。

昼夜节律失调，包括睡眠/觉醒和进餐时间安排与习惯时间相差 12 小时，导致血压升高以及餐后葡萄糖和胰岛素水平升高。 昼夜节律失调的动物模型，特别是不吃早餐，与肝脏和脂肪细胞中时钟基因（如 Clock、Bmal1、Cry1 和 Per2）表达模式的改变有关。 这些变化导致易患肥胖症和 2 型糖尿病 (T2D)。 这也可以解释为什么晚上或夜间进食通常与体重增加和肥胖有关。

不吃早餐一直与增加的内脏肥胖、较高的 BMI 和腰围、胰岛素抵抗、血脂异常和 T2D 有关，尽管每日总热量摄入较少。

最近一项基于人群的研究发现，即使在调整体重指数 (BMI) 后，具有不吃早餐的晚间偏好（晚睡型）的参与者患 T2D 的风险也是 2.5 倍 (12)。

即使在调整 BMI 后，不吃早餐和他们在晚餐时摄入的每日卡路里比例更高，与更高的空腹血糖水平和更差的血糖控制相关，即使在调整 BMI 后也是如此 (11,20,21)。 最近有记录表明，在 T2D 患者中，不吃早餐与 HbA1C 的原始值增加 10.8% 有关，即使在调整了年龄、性别、种族、BMI、糖尿病并发症的数量、胰岛素使用、抑郁症状、感知后也是如此睡眠不足，以及晚餐时每日热量摄入的百分比。 T2D 患者不吃早餐和吃早餐者之间 HbA1C 水平的这种显着差异突出了进餐时间对疾病进程的潜在影响。

最近，研究人员记录到，与传统饮食相比，早餐中的高热量摄入和晚餐的减少导致 T2D 个体的 HbA1c 显着降低。

几十年来，人们一直怀疑健康人和患有 T2D 的受试者存在葡萄糖耐量的昼夜变化，报告显示葡萄糖耐量在一天中逐渐降低，胰岛素敏感性在晚上达到最低点。 晚上葡萄糖耐量的降低似乎是葡萄糖利用减少、胰岛素敏感性降低以及胰岛素分泌和作用不当降低的综合结果，这突出了进餐时间在葡萄糖代谢中的重要性。

众所周知，胰岛素对进餐的反应在早上比下午更快，特别是口服葡萄糖或进餐后的早期（30 或 45 分钟）胰岛素分泌在早上明显高于晚上。 早晨循环中葡萄糖清除速度更快的一个可能解释是，早期的胰岛素反应对于进食后肝脏葡萄糖输出的快速减少很重要。

最近显示，与下午相比，早餐后早期（30 分钟）胰岛素分泌增加，伴随着相应更快的肠促胰岛素总 GLP-1 和完整的 GLP-1 激素反应，特别是在摄入后的前 30 分钟内. 这种关联是一致的，也支持早餐后较高的 GLP-1 水平会导致 β 细胞功能增强的预测。

早餐后与晚上相比，胰岛素和 GLP-1 反应增强的这种昼夜模式可能是吃早餐减少晚餐与不吃早餐对 T2D 患者血糖控制和 HbA1c 的有益影响的潜在解释。

为了检验这一假设，研究人员将在不同的两天内以随机顺序进行比较：早餐、午餐和晚餐后的葡萄糖、胰岛素和 GLP-1 餐后反应与 2 种等热量膳食计划或测试饮食，仅在用餐时间分布上有所不同

1. 高热量早餐，普通午餐和减少晚餐（BTdiet）和
2. 高热量晚餐，类似午餐和减少早餐（DTdiet）