Время приема пищи на постпрандиальную глюкозу, инсулин и GLP-1 при диабете 2 типа (GLP-1inT2D)

Эндогенная циркадианная (24-часовая) система синхронизации, синхронизированная циклом свет/темнота в главных циркадных часах в супрахиазматических ядрах и временем приема пищи в генах периферических часов; играет важную роль в регуляции сна/бодрствования и пищевого поведения, массы тела, а также метаболизма глюкозы и липидов.

Нарушение циркадных ритмов, включающее график сна/бодрствования и приемов пищи на 12 часов не по фазе по сравнению с их обычным временем, привело к повышенному артериальному давлению и повышению уровня постпрандиальной глюкозы и инсулина. Модели смещения циркадных ритмов у животных, особенно пропуск завтрака, связаны с изменением паттерна экспрессии генов часов, таких как Clock, Bmal1, Cry1 и Per2, в печени и жировых клетках. Эти изменения привели к предрасположенности к ожирению и диабету 2 типа (СД2). Это также может объяснить, почему вечерняя или ночная еда часто связана с увеличением веса и ожирением.

Пропуск завтрака был постоянно связан с повышенным висцеральным ожирением, более высоким ИМТ и окружностью талии, инсулинорезистентностью, дислипидемией и сахарным диабетом 2 типа, несмотря на меньшее общее ежедневное потребление калорий.

Недавние популяционные исследования показали, что участники с вечерними предпочтениями (поздний хронотип), который включает пропуск завтрака, имеют 2,5-кратный риск развития СД2, даже после поправки на индекс массы тела (ИМТ) (12).

Пропуск завтрака и больший процент их ежедневного потребления калорий за ужином были связаны с более высокими уровнями глюкозы в плазме натощак и более плохим гликемическим контролем по сравнению с более ранними хронотипами даже после поправки на ИМТ (11,20,21). Недавно было задокументировано, что у пациентов с СД2 пропуск завтрака был связан с увеличением HbA1C на 10,8% по сравнению с его исходным значением, даже после поправки на возраст, пол, расу, ИМТ, количество осложнений диабета, использование инсулина, симптомы депрессии, воспринимаемые дефицит сна и процент ежедневного потребления калорий за ужином. Эта значительная разница в уровнях HbA1C между теми, кто пропускает завтрак, и теми, кто ест завтрак, у пациентов с СД2 подчеркивает потенциальное влияние времени приема пищи на течение заболевания.

Совсем недавно исследователи задокументировали, что по сравнению с обычной диетой высокое потребление калорий на завтрак и уменьшенный ужин привели к значительному снижению уровня HbA1c у людей с СД2.

Существование суточных колебаний толерантности к глюкозе у здоровых людей и у пациентов с СД2 предполагалось на протяжении десятилетий, при этом сообщалось, что толерантность к глюкозе постепенно снижается в течение дня, а чувствительность к инсулину достигает надира вечером. Снижение толерантности к глюкозе в вечернее время, по-видимому, является результатом сочетания снижения утилизации глюкозы, снижения чувствительности к инсулину и неадекватно низкой секреции и действия инсулина, что подчеркивает важность времени приема пищи в метаболизме глюкозы.

Известно, что инсулиновый ответ на прием пищи быстрее утром, чем днем, и, в частности, ранняя (30 или 45 минут) секреция инсулина после перорального приема глюкозы или приема пищи значительно выше утром, чем вечером. Возможное объяснение более быстрого клиренса глюкозы из кровотока утром состоит в том, что ранний ответ инсулина важен для быстрого снижения продукции глюкозы печенью после приема пищи.

Недавно было показано, что повышенная ранняя (30-минутная) секреция инсулина после утреннего приема пищи по сравнению с дневной сопровождается соответственно более быстрым инкретиновым общим ответом на ГПП-1 и интактным гормональным ответом на ГПП-1 утром, особенно в течение первых 30 минут после приема пищи. . Связь была последовательной и также подтверждает прогноз о том, что более высокие уровни GLP-1 после утренней еды приведут к более высокому усилению функции β-клеток.

Эта суточная картина усиленного ответа инсулина и ГПП-1 после утреннего приема пищи по сравнению с вечером может лежать в основе объяснения положительного влияния завтрака с уменьшенным ужином по сравнению с пропуском завтрака на гликемический контроль и уровень HbA1c у пациентов с СД2.

Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи будут сравнивать в случайном порядке и в два отдельных дня: постпрандиальные реакции глюкозы, инсулина и ГПП-1 после завтрака, обеда и ужина с 2 планами изокалорийного питания или тестовыми диетами, которые различаются только распределением времени приема пищи.

1. Высококалорийный завтрак, средний обед и сокращенный ужин (BTdiet) и
2. Высококалорийный ужин, аналогичный обед и сокращенный завтрак (DTdiet)