Comparaison de deux doses différentes d'ATG-Fresenius de lapin avec de la cyclosporine dans le traitement de l'anémie aplasique acquise (ATG)
Protocole de comparaison de deux régimes différents de lapin ATG-Fresenius avec la cyclosporine dans le traitement de l'anémie aplasique acquise
L'anémie aplasique acquise est l'une des causes les plus fréquentes d'insuffisance médullaire dans l'Est (Pakistan).
- La première option de traitement est la greffe allogénique de moelle osseuse, qui est une option de traitement expansive et nécessite également un donneur identique HLA parfaitement compatible.
- L'option de traitement de deuxième ligne s'adresse à un grand nombre de patients (AA sévères et non sévères) ainsi qu'à ceux qui n'ont pas de donneur HLA identique.
Auparavant, de nombreux protocoles avaient été utilisés dans le passé pour le traitement ATG + CsA, ce protocole de traitement aborde en particulier les deux régimes différents d'ATG pour étudier son efficacité, sa durabilité et ses effets à long terme. Les doses suivantes seraient utilisées :
- CsA+ATG @ 10mg/kg pendant 3 jours
- CsA+ATG @ 10mg/kg pendant 5 jours
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'anémie aplasique (AA) est caractérisée par une pancytopénie avec moelle osseuse hypocellulaire en l'absence de dysplasie, d'infiltration ou de fibrose. Les options de traitement de première intention recommandées comprennent la greffe allogénique de moelle osseuse avec un donneur frère/sœur HLA compatible. Cependant, en raison de la non-disponibilité HLA compatible avec un donneur frère ou sœur identique ou en raison d'autres comorbidités et de l'âge, le deuxième choix de traitement est la globuline anti-thymocyte (ATG) et la cyclosporine (CsA).
L'ATG de lapin (Fresenius) n'a jamais été testé pour le traitement de l'anémie aplasique dans la population pakistanaise auparavant. Nous proposons cet essai initié par l'investigateur qui comparera deux protocoles différents de Rabbit ATG-Fresenius, 10mg/kg pendant 3 jours et 10mg/kg pendant 5 jours avec CsA chez des patients pakistanais souffrant d'AA. Les sujets seront non sévères (NSAA) et sévères AA (SAA) qui ne sont pas les candidats éligibles pour la greffe allogénique de moelle osseuse. Les patients seront randomisés en deux bras égaux avec les mêmes caractéristiques biologiques. Les deux bras seront traités avec ATG-Fresenius et CsA aux mêmes doses avec deux durées de traitement différentes. Ils continueront ensuite avec CsA pendant au moins 12 mois et si la réponse est obtenue, ils seront réduits plus lentement au cours des 6 prochains mois.
Le point final principal est de documenter le nombre de doses requises par chacun des deux schémas posologiques pour produire une réponse, atteindre un nombre absolu de lymphocytes nadir de 200 cmm. Les critères d'évaluation secondaires sont la sécurité à court terme d'ATG-Fresenius, la modification du nombre absolu de neutrophiles par rapport à la valeur initiale dans les deux bras, la modification de la numération plaquettaire par rapport à la valeur initiale, la modification du nombre absolu de réticulocytes, le nombre d'unités de sang nécessaires jusqu'à 8 semaines et 26 semaines, le nombre des doses de plaquettes nécessaires jusqu'à 8 semaines et 26 semaines, rechute, taux de réponse à 6 et 12 mois, évolution clonale vers l'HPN, la myélodysplasie ou la leucémie aiguë. La CsA de longue durée sera évaluée séparément pour son efficacité à réduire les événements tardifs de rechute et d'évolution par rapport aux données de contrôle historiques.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Karachi, Pakistan, 75950
- Recrutement
- National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
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Contact:
- MEHWESH TAJ, MBBS,FCPS
- Numéro de téléphone: +923002581491
- E-mail: mehweshfaisal@gmail.com
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Contact:
- TAHIR S SHAMSI, MBBS,FRCPath
- Numéro de téléphone: +923452383956
- E-mail: shamsi@super.net.pk
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Chercheur principal:
- TAHIR S SHAMSI, MBBS,FRCPath
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Sous-enquêteur:
- MEHWESH TAJ, MBBS,FCPS
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
je. Anémie aplasique sévère caractérisée par : Cellularité de la moelle osseuse
Au moins deux des éléments suivants :
une. Nombre absolu de neutrophiles < 500/ uL b. Numération plaquettaire < 20 000/ uL c. Numération absolue des réticulocytes à 2 ans ii. Poids > 9 kg
Critère d'exclusion:
je. Diagnostic de l'anémie de Fanconi ii. Preuve d'un désordre clonal sur la cytogénétique. Les patients présentant une neutropénie très sévère (ANC < 200 /uL) seront exclus iii. Échec du BMT iv. Traitement immunosuppresseur antérieur par ATG, ALG, alemtuzumab ou cyclophosphamide à forte dose v. Infection ne répondant pas adéquatement au traitement approprié vi. Preuve sérologique de l'infection à VIH vii. Défaut d'arrêter les suppléments à base de plantes ou autre approche alternative de traitement dans les 2 semaines suivant l'inscription viii. État moribond ou maladie hépatique, rénale, cardiaque, neurologique, pulmonaire, infectieuse ou métabolique concomitante d'une gravité telle qu'elle empêcherait le patient de tolérer la thérapie du protocole, ou que la mort dans les 7 à 10 jours est probable ix. Antécédents de carcinome qui n'est pas considéré comme guéri (sauf local cervical, basocellulaire ou épidermoïde) x. Grossesse en cours ou refus de prendre des contraceptifs oraux ou de s'abstenir de grossesse si elle est en âge de procréer xi. Incapable de comprendre la nature expérimentale de l'étude ou de donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: ATG-Fresenius 3 jours
Dans un groupe, l'injection ATG-Fresenius sera administrée à raison de 10 mg/kg pendant 3 jours avec une capsule de cyclosporine à 5 mg/kg pendant 6 mois, suivie d'une diminution très lente de la dose.
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nous allons créer 2 bras selon le tableau de randomisation. Les deux bras recevront ATG-Fresenius mais avec 2 régimes différents. le premier bras recevra ATG-F @10mg/kg pendant 3 jours et le second bras recevra ATG-F même dose mais pendant 5 jours
Autres noms:
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Expérimental: ATG-Fresenius 5 jours
Dans l'autre bras, l'injection d'ATG sera administrée à 10 mg/kg pendant 5 jours (schéma posologique différent, selon la randomisation) avec une capsule de cyclosporine à 5 mg/kg (même dose) pendant 6 mois, suivie d'une diminution très lente.
Il y a une différence de jours de traitement reçu c'est-à-dire 5 jours.
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nous allons créer 2 bras selon le tableau de randomisation. Les deux bras recevront ATG-Fresenius mais avec 2 régimes différents. le premier bras recevra ATG-F @10mg/kg pendant 3 jours et le second bras recevra ATG-F même dose mais pendant 5 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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numération globulaire absolue ne répondant pas aux critères de l'anémie aplasique
Délai: 6 mois
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La réponse est définie comme une numération globulaire ne répondant plus aux critères standards (« Camitta ») de pancytopénie sévère dans l'AAS, équivalant à 2 des valeurs suivantes obtenues sur 2 numérations globulaires en série à au moins une semaine d'intervalle à des moments repères (3, 6 , et 12 mois) . -Pour documenter le nombre de doses requises par chacun des schémas posologiques à deux doses pour produire une augmentation des neutrophiles et de la numération plaquettaire afin d'atteindre un nadir absolu de numération lymphocytaire de 200 cmm Numération absolue de neutrophiles > 500/ microL Numération plaquettaire > 20 000/ microL Numération réticulocytaire > 60 000/ microL |
6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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dépendance transfusionnelle après traitement ATG
Délai: 2 années
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Documenter l'innocuité à court terme d'ATG-Fresenius à 8 semaines, 12 semaines, puis à 26 semaines dans chaque bras
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2 années
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amélioration soutenue de la numération globulaire après ATG
Délai: 2 années
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Pour documenter le changement du nombre absolu de neutrophiles, de réticulocytes et de plaquettes par rapport à la ligne de base dans chaque bras à 8 semaines, 12 semaines, puis à 26 semaines
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2 années
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sécurité à court terme de l'ATG et évolution clonale
Délai: 26 semaines
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pour documenter l'innocuité à court terme de l'ATG et le développement de toute évolution clonale vers l'HPN, la myélodysplasie ou la leucémie aiguë chez le patient
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26 semaines
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taux de réponse du traitement ATG
Délai: 2 années
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documenter les taux de réponse du traitement par ATG+ Cyclosporin chez les patients atteints d'anémie aplasique non sévère et sévère à 6, 12 et 24 mois
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: TAHIR S SHAMSI, MBBS,FRCPath, National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
- Directeur d'études: MEHWESH TAJ, MBBS, FCPS, National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
- Chaise d'étude: UZMA RIZVI, MBBS, National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NIBD2571975
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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