Comparación de dos dosis diferentes de ATG-Fresenius de conejo con ciclosporina en el tratamiento de la anemia aplásica adquirida (ATG)
Protocolo de comparación de dos regímenes diferentes de ATG-Fresenius de conejo con ciclosporina en el tratamiento de la anemia aplásica adquirida
La anemia aplásica adquirida es una de las causas más frecuentes de insuficiencia de la médula ósea en el Este (Pakistán).
- La primera opción de tratamiento es el trasplante alogénico de médula ósea, que es una opción de tratamiento expansiva y también requiere un donante HLA idéntico totalmente compatible, por lo tanto, apenas el 25 % de nuestros pacientes afectados tienen la oportunidad de someterse a un BMT.
- La opción de tratamiento de segunda línea atiende a una gran parte de los pacientes (AA grave y no grave) junto con aquellos que carecen de un donante HLA idéntico.
Anteriormente se habían utilizado muchos protocolos para el tratamiento ATG+CsA, este protocolo de tratamiento aborda especialmente los dos regímenes diferentes de ATG para estudiar su eficacia, durabilidad y efectos a largo plazo. Se utilizarían las siguientes dosis:
- CsA+ATG a 10 mg/kg durante 3 días
- CsA+ATG a 10 mg/kg durante 5 días
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La anemia aplásica (AA) se caracteriza por pancitopenia con médula ósea hipocelular en ausencia de displasia, infiltración o fibrosis. Las opciones de tratamiento de primera línea recomendadas incluyen el trasplante alogénico de médula ósea con un hermano donante compatible con HLA. Sin embargo, debido a la falta de disponibilidad de un hermano donante idéntico compatible con HLA o debido a otras comorbilidades y la edad, la segunda opción de tratamiento es la globulina antitimocítica (ATG) y la ciclosporina (CsA).
Rabbit ATG (Fresenius) nunca antes se había probado para el tratamiento de la anemia aplásica en la población pakistaní. Proponemos este ensayo iniciado por el investigador que comparará dos protocolos diferentes de Rabbit ATG-Fresenius, 10 mg/kg durante 3 días y 10 mg/kg durante 5 días junto con CsA en pacientes pakistaníes que sufren de AA. Los sujetos serán AA no graves (NSAA) y AA graves (SAA) que no son candidatos elegibles para el trasplante alogénico de médula ósea. Los pacientes serán aleatorizados en dos brazos iguales con las mismas características biológicas. Ambos brazos serán tratados con ATG-Fresenius y CsA en las mismas dosis con dos duraciones de tratamiento diferentes. Luego continuarán con CsA durante al menos 12 meses y, si se logra la respuesta, se reducirán más lentamente durante los próximos 6 meses.
El punto final primario es documentar el número de dosis requeridas por cada uno de los dos programas de dosis para producir una respuesta, lograr un recuento absoluto de linfocitos nadir de 200 cm. Los criterios de valoración secundarios son la seguridad a corto plazo de ATG-Fresenius, el cambio en el recuento absoluto de neutrófilos desde el inicio en ambos brazos, el cambio en el recuento de plaquetas desde el inicio, el cambio en el recuento absoluto de reticulocitos, el número de unidades de sangre requeridas hasta las 8 semanas y las 26 semanas, el número de dosis de plaquetas requeridas hasta las 8 y 26 semanas, recaída, tasas de respuesta a los 6 y 12 meses, evolución clonal a HPN, mielodisplasia o leucemia aguda. La CsA de ciclo largo se evaluará por separado en cuanto a su eficacia para reducir los eventos tardíos de recaída y evolución en comparación con los datos de control históricos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Karachi, Pakistán, 75950
- Reclutamiento
- National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
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Contacto:
- MEHWESH TAJ, MBBS,FCPS
- Número de teléfono: +923002581491
- Correo electrónico: mehweshfaisal@gmail.com
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Contacto:
- TAHIR S SHAMSI, MBBS,FRCPath
- Número de teléfono: +923452383956
- Correo electrónico: shamsi@super.net.pk
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Investigador principal:
- TAHIR S SHAMSI, MBBS,FRCPath
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Sub-Investigador:
- MEHWESH TAJ, MBBS,FCPS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
i. Anemia aplásica severa caracterizada por: Celularidad de la médula ósea
Al menos dos de los siguientes:
una. Recuento absoluto de neutrófilos < 500/ uL b. Recuento de plaquetas < 20.000/ uL c. Recuento absoluto de reticulocitos 2 años ii. Peso > 9 kg
Criterio de exclusión:
i. Diagnóstico de la anemia de Fanconi ii. Evidencia de un trastorno clonal en la citogenética. Se excluirán los pacientes con neutropenia muy severa (ANC < 200 /uL) iii. Fracaso de BMT iv. Terapia inmunosupresora previa con ATG, ALG, alemtuzumab o ciclofosfamida en dosis altas v. Infección que no responde adecuadamente a la terapia adecuada vi. Evidencia serológica de infección por VIH vii. No interrumpir los suplementos herbales u otro enfoque alternativo de tratamiento dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción viii. Estado moribundo o enfermedad hepática, renal, cardíaca, neurológica, pulmonar, infecciosa o metabólica concurrente de tal gravedad que impediría la capacidad del paciente para tolerar la terapia del protocolo, o que es probable que muera dentro de 7 a 10 días ix. Antecedentes de carcinoma que no se considera curado (excepto cervical local, de células basales o de células escamosas) x. Embarazo actual, o falta de voluntad para tomar anticonceptivos orales o abstenerse de quedar embarazada si está en edad fértil xi. No es capaz de entender la naturaleza de investigación del estudio o dar su consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: ATG-Fresenius 3 Días
En un grupo, se administrará una inyección de ATG-Fresenius a 10 mg/kg durante 3 días junto con una cápsula de ciclosporina de 5 mg/kg durante 6 meses, seguido de una disminución muy lenta de la dosis.
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crearemos 2 brazos según la tabla de aleatorización. Ambos brazos recibirán ATG-Fresenius pero con 2 regímenes diferentes. el primer brazo recibirá ATG-F a 10 mg/kg durante 3 días y el segundo brazo recibirá la misma dosis de ATG-F pero durante 5 días
Otros nombres:
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Experimental: ATG-Fresenius 5 Días
En otro brazo, la inyección de ATG se administrará a 10 mg/kg durante 5 días (régimen de dosis diferente, según la aleatorización) con ciclosporina en cápsula a 5 mg/kg (misma dosis) durante 6 meses, seguido de una reducción gradual muy lenta.
Hay una diferencia de días de tratamiento recibido es decir 5 días.
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crearemos 2 brazos según la tabla de aleatorización. Ambos brazos recibirán ATG-Fresenius pero con 2 regímenes diferentes. el primer brazo recibirá ATG-F a 10 mg/kg durante 3 días y el segundo brazo recibirá la misma dosis de ATG-F pero durante 5 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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recuentos sanguíneos absolutos que no cumplen los criterios de anemia aplásica
Periodo de tiempo: 6 meses
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La respuesta se define como recuentos sanguíneos que ya no cumplen con los criterios estándar ("Camitta") para pancitopenia severa en SAA, equivalente a 2 de los siguientes valores obtenidos en 2 mediciones de recuentos sanguíneos en serie con al menos una semana de diferencia en puntos de referencia (3, 6 , y 12 meses). -Documentar el número de dosis requeridas por cada uno de los dos programas de dosis para producir un aumento en el recuento de neutrófilos y plaquetas para lograr un recuento absoluto de linfocitos nadir de 200 cm3 Recuento absoluto de neutrófilos > 500/ microL Recuento de plaquetas > 20 000/ microL Recuento de reticulocitos > 60.000/ microL |
6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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dependencia transfusional después del tratamiento con ATG
Periodo de tiempo: 2 años
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Documentar la seguridad a corto plazo de ATG-Fresenius a las 8 semanas, 12 semanas y luego a las 26 semanas en cada brazo
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2 años
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mejora sostenida de los recuentos sanguíneos después de ATG
Periodo de tiempo: 2 años
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Documentar el cambio en los recuentos absolutos de neutrófilos, reticulocitos y plaquetas desde el inicio en cada brazo a las 8 semanas, 12 semanas y luego a las 26 semanas
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2 años
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seguridad a corto plazo de ATG y evolución clonal
Periodo de tiempo: 26 semanas
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documentar la seguridad a corto plazo de ATG y el desarrollo de cualquier evolución clonal a PNH, mielodisplasia o leucemia aguda en pacientes
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26 semanas
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tasas de respuesta del tratamiento con ATG
Periodo de tiempo: 2 años
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documentar las tasas de respuesta al tratamiento con ATG+ Ciclosporina en pacientes con anemia aplásica no severa y severa a los 6, 12 y 24 meses
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: TAHIR S SHAMSI, MBBS,FRCPath, National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
- Director de estudio: MEHWESH TAJ, MBBS, FCPS, National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
- Silla de estudio: UZMA RIZVI, MBBS, National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NIBD2571975
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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