Vergelijking van twee verschillende doses konijn ATG-Fresenius met ciclosporine bij de behandeling van verworven aplastische anemie (ATG)
Protocol voor vergelijking van twee verschillende regimes van konijn ATG-Fresenius met ciclosporine bij de behandeling van verworven aplastische anemie
Verworven aplastische anemie is een van de meest voorkomende redenen voor beenmergfalen in Oost (Pakistan).
- De eerste behandelingsoptie is allogene beenmergtransplantatie, wat een uitgebreide behandelingsoptie is en waarvoor ook een volledig gematchte HLA-identieke donor nodig is, vandaar dat nauwelijks 25% van onze getroffen patiënten de kans krijgt voor BMT.
- De tweedelijns behandelingsoptie is geschikt voor een groot deel van de patiënten (ernstige en niet-ernstige AA), samen met degenen die geen HLA-identieke donor hebben.
Voorheen werden er veel protocollen gebruikt voor ATG+CsA-behandeling, dit behandelingsprotocol richt zich vooral op de twee verschillende regimes van ATG om de werkzaamheid, duurzaamheid en langetermijneffecten ervan te bestuderen. De volgende doses zouden worden gebruikt:
- CsA+ATG @ 10mg/kg gedurende 3 dagen
- CsA+ATG @ 10mg/kg gedurende 5 dagen
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Aplastische anemie (AA) wordt gekenmerkt door pancytopenie met hypocellulair beenmerg zonder dysplasie, infiltratie of fibrose. De aanbevolen eerstelijnsbehandelingsopties omvatten allogene beenmergtransplantatie met HLA-gematchte broer-zusdonor. Vanwege het niet beschikbaar zijn van een HLA die overeenkomt met een identieke donor van een broer of zus, of vanwege andere comorbide aandoeningen en leeftijd, is anti-thymocytenglobuline (ATG) en ciclosporine (CsA) de tweede keus.
Rabbit ATG (Fresenius) is nog nooit eerder getest voor de behandeling van aplastische anemie bij de Pakistaanse bevolking. We stellen deze door de onderzoeker geïnitieerde studie voor die twee verschillende protocollen van Rabbit ATG-Fresenius, 10 mg/kg gedurende 3 dagen en 10 mg/kg gedurende 5 dagen, zal vergelijken met CsA bij Pakistaanse patiënten die lijden aan AA. De proefpersonen zijn niet-ernstig (NSAA) en ernstig AA (SAA) die niet in aanmerking komen voor allogene beenmergtransplantatie. Patiënten worden gerandomiseerd in twee gelijke armen met dezelfde biologische kenmerken. Beide armen zullen worden behandeld met ATG-Fresenius en CsA in dezelfde doses met twee verschillende behandelingsduur. Ze gaan later door met CsA gedurende ten minste 12 maanden en als er een respons is bereikt, wordt de behandeling in de komende 6 maanden langzamer afgebouwd.
Het primaire eindpunt is het documenteren van het aantal doses dat nodig is voor elk van de twee doseringsschema's om een respons te produceren, om een absoluut laagste aantal lymfocyten van 200 cmm te bereiken. Secundaire eindpunten zijn veiligheid op korte termijn van ATG-Fresenius, verandering in het absolute aantal neutrofielen vanaf de basislijn in beide armen, verandering in het aantal bloedplaatjes vanaf de basislijn, verandering in het absolute aantal reticulocyten, het aantal bloedeenheden dat nodig is tot 8 weken en 26 weken, het aantal bloedplaatjesdoses nodig tot 8 weken en 26 weken, recidief, responspercentages na 6 en 12 maanden, klonale evolutie naar PNH, myelodysplasie of acute leukemie. Langdurige CsA zal afzonderlijk worden beoordeeld op zijn werkzaamheid bij het verminderen van late gebeurtenissen van terugval en evolutie door vergelijking met historische controlegegevens.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Karachi, Pakistan, 75950
- Werving
- National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
-
Contact:
- MEHWESH TAJ, MBBS,FCPS
- Telefoonnummer: +923002581491
- E-mail: mehweshfaisal@gmail.com
-
Contact:
- TAHIR S SHAMSI, MBBS,FRCPath
- Telefoonnummer: +923452383956
- E-mail: shamsi@super.net.pk
-
Hoofdonderzoeker:
- TAHIR S SHAMSI, MBBS,FRCPath
-
Onderonderzoeker:
- MEHWESH TAJ, MBBS,FCPS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
i. Ernstige aplastische anemie gekenmerkt door: cellulariteit van het beenmerg
Ten minste twee van de volgende:
a. Absoluut aantal neutrofielen < 500/ uL b. Aantal bloedplaatjes < 20.000/ uL c. Absoluut aantal reticulocyten 2 jaar oud ii. Gewicht > 9 kg
Uitsluitingscriteria:
i. Diagnose van Fanconi's anemie ii. Bewijs van een klonale aandoening op cytogenetica. Patiënten met zeer ernstige neutropenie (ANC < 200 /uL) worden uitgesloten iii. Falen van BMT iv. Eerdere immunosuppressieve therapie met ATG, ALG, alemtuzumab of hoge dosis cyclofosfamide v. Infectie reageert niet adequaat op geschikte therapie vi. Serologisch bewijs van HIV-infectie vii. Het niet stopzetten van de kruidensupplementen of een andere alternatieve benadering van behandeling binnen 2 weken na inschrijving viii. Stervende status of gelijktijdige lever-, nier-, hart-, neurologische, long-, infectie- of stofwisselingsziekte die zo ernstig is dat de patiënt de protocoltherapie niet meer kan verdragen, of dat overlijden binnen 7-10 dagen waarschijnlijk is ix. Voorgeschiedenis van carcinoom dat niet als genezen wordt beschouwd (behalve lokaal cervicaal, basaalcel- of plaveiselcel) x. Huidige zwangerschap, of onwil om orale anticonceptiva te gebruiken of af te zien van zwangerschap als u zwanger kunt worden xi. Niet in staat om het onderzoekskarakter van de studie te begrijpen of geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: ATG-Fresenius 3 dagen
In één groep wordt injectie ATG-Fresenius gegeven @ 10 mg/kg gedurende 3 dagen samen met capsule ciclosporine 5 mg/kg gedurende 6 maanden, gevolgd door een zeer langzame afbouw van de dosis
|
we zullen 2 armen maken volgens de randomisatietabel. Beide armen krijgen ATG-Fresenius, maar met 2 verschillende regimes. de eerste arm krijgt gedurende 3 dagen ATG-F @10 mg/kg en de tweede arm krijgt dezelfde dosis ATG-F maar gedurende 5 dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ATG-Fresenius 5 Dagen
In de andere arm zal injectie ATG 10 mg/kg gedurende 5 dagen krijgen (ander doseringsregime, volgens de randomisatie) met capsule Cyclosporine 5 mg/kg (dezelfde dosis) gedurende 6 maanden, gevolgd door een zeer langzame afbouw.
Er is een verschil in dagen van ontvangen behandeling, d.w.z. 5 dagen.
|
we zullen 2 armen maken volgens de randomisatietabel. Beide armen krijgen ATG-Fresenius, maar met 2 verschillende regimes. de eerste arm krijgt gedurende 3 dagen ATG-F @10 mg/kg en de tweede arm krijgt dezelfde dosis ATG-F maar gedurende 5 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
absolute bloedtellingen die niet voldoen aan de criteria van aplastische anemie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Respons wordt gedefinieerd als bloedtellingen die niet langer voldoen aan de standaard ("Camitta") criteria voor ernstige pancytopenie bij SAA, gelijk aan 2 van de volgende waarden verkregen bij 2 seriële bloedtellingmetingen met een tussenpoos van ten minste een week op herkenningspunten (3, 6 , en 12 maanden). -Om het aantal doses te documenteren dat nodig is voor elk van de twee doseringsschema's om een stijging van het aantal neutrofielen en het aantal bloedplaatjes te produceren om een absoluut minimum aantal lymfocyten van 200 cmm te bereiken. 60.000/ microL |
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
transfusieafhankelijkheid na ATG-behandeling
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om de veiligheid op korte termijn van ATG-Fresenius na 8 weken, 12 weken en vervolgens na 26 weken in elke arm te documenteren
|
2 jaar
|
|
aanhoudende verbetering van het bloedbeeld na ATG
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om de verandering in absolute neutrofielen, reticulocytentellingen en bloedplaatjestelling vanaf de basislijn in elke arm na 8 weken, 12 weken en vervolgens na 26 weken te documenteren
|
2 jaar
|
|
veiligheid op korte termijn van ATG en klonale evolutie
Tijdsspanne: 26 weken
|
om de veiligheid van ATG op korte termijn en de ontwikkeling van elke klonale evolutie naar PNH, myelodysplasie of acute leukemie bij de patiënt te documenteren
|
26 weken
|
|
responspercentages van ATG-behandeling
Tijdsspanne: 2 jaar
|
om de responspercentages van behandeling met ATG+ ciclosporine te documenteren bij patiënten met niet-ernstige en ernstige aplastische anemie na 6, 12 en 24 maanden
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: TAHIR S SHAMSI, MBBS,FRCPath, National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
- Studie directeur: MEHWESH TAJ, MBBS, FCPS, National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
- Studie stoel: UZMA RIZVI, MBBS, National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NIBD2571975
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .