Sammenligning av to forskjellige doser av kanin ATG-Fresenius med cyklosporin ved behandling av ervervet aplastisk anemi (ATG)
Protokoll for sammenligning av to forskjellige regimer av kanin ATG-Fresenius med cyklosporin ved behandling av ervervet aplastisk anemi
Ervervet aplastisk anemi er en av de hyppigste årsakene til benmargssvikt i øst (Pakistan).
- Det første behandlingsalternativet er allogen benmargstransplantasjon som er et ekspansivt behandlingsalternativ og krever en full matchet HLA identisk donor, derfor får knapt 25 % av våre berørte pasienter mulighet for BMT.
- Andrelinjebehandlingsalternativet dekker en stor del av pasienter (alvorlige og ikke-alvorlige AA) sammen med de som mangler HLA-identisk donor.
Tidligere hadde mange protokoller blitt brukt for ATG+CsA-behandling, denne behandlingsprotokollen tar spesielt for seg de to forskjellige regimene til ATG for å studere dens effektivitet, holdbarhet og langsiktige effekter. Følgende doser vil bli brukt:
- CsA+ATG @ 10mg/kg i 3 dager
- CsA+ATG @ 10mg/kg i 5 dager
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Aplastisk anemi (AA) er karakterisert ved pancytopeni med hypocellulær benmarg i fravær av dysplasi, infiltrasjon eller fibrose. De anbefalte førstevalgsbehandlingsalternativene inkluderer allogen benmargstransplantasjon med HLA-matchet søskendonor. På grunn av manglende tilgjengelighet av HLA-matchet identisk søskendonor eller på grunn av andre komorbide sykdommer og alder, er andre behandlingsalternativ Anti Thymocyte Globulin (ATG) og Cyclosporin (CsA).
Kanin ATG (Fresenius) har aldri blitt testet for behandling av aplastisk anemi i pakistansk befolkning før. Vi foreslår denne etterforskerinitierte studien som vil sammenligne to forskjellige protokoller for kanin ATG-Fresenius, 10 mg/kg i 3 dager og 10 mg/kg i 5 dager sammen med CsA hos pakistanske pasienter som lider av AA. Forsøkspersonene vil være ikke-alvorlige (NSAA) og alvorlige AA (SAA) som ikke er den kvalifiserte kandidaten for allogen benmargstransplantasjon. Pasienter vil bli randomisert i to like store armer med samme biologiske egenskaper. Begge armene vil bli behandlet med ATG-Fresenius og CsA i samme doser med to forskjellige behandlingsvarigheter. De vil senere fortsette med CsA i minst 12 måneder, og hvis respons oppnås, vil de trappes ned saktere i løpet av de neste 6 månedene.
Det primære endepunktet er å dokumentere antall doser som kreves av hver av de to doseplanene for å produsere en respons, oppnå et nadir absolutt antall lymfocytter på 200 cmm. Sekundære endepunkter er kortsiktig sikkerhet for ATG-Fresenius, endring i absolutt nøytrofiltall fra baseline i begge armer, endring i antall blodplater fra baseline, endring i absolutt retikulocytttelling, antall nødvendige blodenheter til 8 uker og 26 uker, antall av blodplatedoser som kreves til 8 uker og 26 uker, tilbakefall, responsrater ved 6 og 12 måneder, klonal utvikling til PNH, myelodysplasi eller akutt leukemi. Lang-forløp CsA vil bli vurdert separat for sin effektivitet i å redusere sene hendelser med tilbakefall og evolusjon sammenlignet med historiske kontrolldata.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Karachi, Pakistan, 75950
- Rekruttering
- National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
-
Ta kontakt med:
- MEHWESH TAJ, MBBS,FCPS
- Telefonnummer: +923002581491
- E-post: mehweshfaisal@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- TAHIR S SHAMSI, MBBS,FRCPath
- Telefonnummer: +923452383956
- E-post: shamsi@super.net.pk
-
Hovedetterforsker:
- TAHIR S SHAMSI, MBBS,FRCPath
-
Underetterforsker:
- MEHWESH TAJ, MBBS,FCPS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Jeg. Alvorlig aplastisk anemi karakterisert ved: Beinmargscellularitet
Minst to av følgende:
en. Absolutt nøytrofiltall < 500/uL b. Blodplateantall < 20 000/uL c. Absolutt retikulocyttantall 2 år gammel ii. Vekt > 9 kg
Ekskluderingskriterier:
Jeg. Diagnose av Fanconis anemi ii. Bevis på en klonal lidelse på cytogenetikk. Pasienter med svært alvorlig nøytropeni (ANC < 200 /uL) vil bli ekskludert iii. Svikt i BMT iv. Tidligere immunsuppressiv behandling med ATG, ALG, alemtuzumab eller høydose cyklofosfamid v. Infeksjon som ikke responderer tilstrekkelig på passende terapi vi. Serologiske bevis på HIV-infeksjon vii. Unnlatelse av å seponere urtetilskuddene eller annen alternativ behandlingsmåte innen 2 uker etter påmelding viii. Døende status eller samtidig lever-, nyre-, hjerte-, nevrologisk, lunge-, infeksjons- eller metabolsk sykdom av en slik alvorlighetsgrad at det vil utelukke pasientens evne til å tolerere protokollbehandling, eller at død innen 7-10 dager er sannsynlig ix. Anamnese med karsinom som ikke anses som helbredet (unntatt lokal cervical, basalcelle eller plateepitel) x. Nåværende graviditet, eller manglende vilje til å ta p-piller eller avstå fra graviditet hvis det er i fertil alder xi. Ikke i stand til å forstå undersøkelsens karakter av studien eller gi informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ATG-Fresenius 3 dager
I en gruppe vil ATG-Fresenius gis @ 10mg/kg vil bli gitt i 3 dager sammen med Capsule Cyclosporin 5mg/kg i 6 måneder etterfulgt av svært sakte nedtrapping av dosen
|
vi vil lage 2 armer i henhold til randomiseringstabellen. Begge armene vil motta ATG-Fresenius men med 2 forskjellige regimer. den første armen vil motta ATG-F @10mg/kg i 3 dager og den andre armen vil motta ATG-F samme dose, men i 5 dager
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ATG-Fresenius 5 dager
I andre arminjeksjoner vil ATG gis @10mg/Kg i 5 dager (forskjellig doseregime, i henhold til randomiseringen) med kapsel Cyclosporin@5mg/Kg (samme dose) i 6 måneder etterfulgt av veldig sakte nedtrapping.
Det er forskjell på dager med behandling mottatt, dvs. 5 dager.
|
vi vil lage 2 armer i henhold til randomiseringstabellen. Begge armene vil motta ATG-Fresenius men med 2 forskjellige regimer. den første armen vil motta ATG-F @10mg/kg i 3 dager og den andre armen vil motta ATG-F samme dose, men i 5 dager
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
absolutt blodtall som ikke oppfyller kriteriene for aplastisk anemi
Tidsramme: 6 måneder
|
Respons er definert som blodtellinger som ikke lenger oppfyller standard ("Cmitta") kriteriene for alvorlig pancytopeni i SAA, tilsvarende 2 av følgende verdier oppnådd ved 2 seriell blodtellingsmåling med minst én ukes mellomrom ved landemerketidspunkter (3, 6) og 12 måneder). -For å dokumentere antall doser som kreves av hver av de to doseplanene for å gi en økning i nøytrofiler og blodplateantall for å oppnå et nadir absolutt lymfocyttantall på 200 cmm Absolutt nøytrofiltall > 500/ mikroL Blodplateantall > 20 000/ mikroL Retikulocyttantall > 60 000/ mikroL |
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
transfusjonsavhengighet etter ATG-behandling
Tidsramme: 2 år
|
For å dokumentere kortsiktig sikkerhet for ATG-Fresenius ved 8 uker, 12 uker og deretter ved 26 uker i hver arm
|
2 år
|
|
vedvarende forbedring av blodtellingen etter ATG
Tidsramme: 2 år
|
For å dokumentere endringen i absolutt nøytrofil, retikulocytttelling og blodplateantall fra baseline i hver arm ved 8 uker, 12 uker og deretter ved 26 uker
|
2 år
|
|
kortsiktig sikkerhet for ATG og klonal evolusjon
Tidsramme: 26 uker
|
å dokumentere kortsiktig sikkerhet til ATG og utvikling av klonal evolusjon til PNH, myelodysplasi eller akutt leukemi hos pasienter
|
26 uker
|
|
responsrater for ATG-behandling
Tidsramme: 2 år
|
å dokumentere responsratene for behandling med ATG+ Cyclosporin hos pasienter med ikke-alvorlig og alvorlig aplastisk anemi ved 6,12 og 24 måneder
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: TAHIR S SHAMSI, MBBS,FRCPath, National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
- Studieleder: MEHWESH TAJ, MBBS, FCPS, National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
- Studiestol: UZMA RIZVI, MBBS, National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NIBD2571975
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .