Porównanie dwóch różnych dawek królika ATG-Fresenius z cyklosporyną w leczeniu nabytej niedokrwistości aplastycznej (ATG)
Protokół porównania dwóch różnych schematów króliczego ATG-Fresenius z cyklosporyną w leczeniu nabytej niedokrwistości aplastycznej
Nabyta niedokrwistość aplastyczna jest jedną z najczęstszych przyczyn niewydolności szpiku kostnego na Wschodzie (Pakistan).
- Pierwszą opcją leczenia jest allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, który jest ekspansywną opcją leczenia i wymaga również w pełni dopasowanego dawcy identycznego pod względem HLA, dlatego prawie 25% naszych pacjentów dotkniętych chorobą ma szansę na BMT.
- Opcja leczenia drugiego rzutu obejmuje dużą część pacjentów (z ciężkim i nieciężkim AA) oraz tych, u których brakuje dawcy identycznego z HLA.
Wcześniej wiele protokołów było stosowanych w przeszłości w leczeniu ATG + CsA, ten protokół leczenia dotyczy w szczególności dwóch różnych schematów ATG w celu zbadania jego skuteczności, trwałości i długoterminowych skutków. Stosowane będą następujące dawki:
- CsA+ATG @ 10 mg/kg przez 3 dni
- CsA+ATG @ 10 mg/kg przez 5 dni
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Niedokrwistość aplastyczna (AA) charakteryzuje się pancytopenią z hipokomórkowym szpikiem kostnym przy braku dysplazji, nacieku lub zwłóknienia. Zalecane opcje leczenia pierwszego rzutu obejmują allogeniczny przeszczep szpiku kostnego u rodzeństwa dawcy dopasowanego pod względem HLA. Jednak ze względu na niedostępność identycznego dawcy rodzeństwa zgodnego z HLA lub z powodu innych chorób współistniejących i wieku, leczeniem drugiego wyboru jest globulina antytymocytowa (ATG) i cyklosporyna (CsA).
Króliczy ATG (Fresenius) nigdy wcześniej nie był testowany pod kątem leczenia anemii aplastycznej w populacji pakistańskiej. Proponujemy to zainicjowane przez badacza badanie, które porówna dwa różne protokoły Rabbit ATG-Fresenius, 10 mg/kg przez 3 dni i 10 mg/kg przez 5 dni wraz z CsA u pakistańskich pacjentów cierpiących na AA. Pacjenci będą z nieciężkim (NSAA) i ciężkim AA (SAA), którzy nie kwalifikują się do allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch równych ramion o takich samych cechach biologicznych. Obie grupy będą leczone ATG-Fresenius i CsA w tych samych dawkach z dwoma różnymi czasami trwania leczenia. Później będą kontynuować CsA przez co najmniej 12 miesięcy, a jeśli uzyska się odpowiedź, będą zmniejszane wolniej w ciągu następnych 6 miesięcy.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest udokumentowanie liczby dawek wymaganych w ramach każdego z dwóch schematów dawkowania do wywołania odpowiedzi, osiągnięcia nadiru bezwzględnej liczby limfocytów wynoszącego 200 cm2. Drugorzędowe punkty końcowe to krótkoterminowe bezpieczeństwo stosowania ATG-Fresenius, zmiana bezwzględnej liczby neutrofili w stosunku do wartości wyjściowej w obu ramionach, zmiana liczby płytek krwi w stosunku do wartości wyjściowej, zmiana bezwzględnej liczby retikulocytów, liczba jednostek krwi wymaganych do 8 i 26 tygodnia, liczba wymaganych dawek płytek krwi do 8 i 26 tygodnia, nawrót, odsetek odpowiedzi po 6 i 12 miesiącach, klonalna ewolucja PNH, mielodysplazja lub ostra białaczka. Długotrwała CsA zostanie oceniona oddzielnie pod kątem skuteczności w zmniejszaniu późnych przypadków nawrotu i ewolucji w porównaniu z historycznymi danymi kontrolnymi.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Karachi, Pakistan, 75950
- Rekrutacyjny
- National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
-
Kontakt:
- MEHWESH TAJ, MBBS,FCPS
- Numer telefonu: +923002581491
- E-mail: mehweshfaisal@gmail.com
-
Kontakt:
- TAHIR S SHAMSI, MBBS,FRCPath
- Numer telefonu: +923452383956
- E-mail: shamsi@super.net.pk
-
Główny śledczy:
- TAHIR S SHAMSI, MBBS,FRCPath
-
Pod-śledczy:
- MEHWESH TAJ, MBBS,FCPS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
ja. Ciężka niedokrwistość aplastyczna charakteryzująca się: komórkowością szpiku kostnego
Co najmniej dwa z poniższych:
a. Bezwzględna liczba neutrofilów < 500/ ul b. Liczba płytek krwi < 20 000/ ul c. Bezwzględna liczba retikulocytów w wieku 2 lat ii. Waga > 9 kg
Kryteria wyłączenia:
ja. Rozpoznanie niedokrwistości Fanconiego ii. Dowody na zaburzenie klonalne w cytogenetyce. Pacjenci z bardzo ciężką neutropenią (ANC < 200 /uL) zostaną wykluczeni iii. Awaria BMT iv. Wcześniejsza terapia immunosupresyjna ATG, ALG, alemtuzumabem lub dużą dawką cyklofosfamidu v. Zakażenie nieodpowiadające odpowiednio na odpowiednią terapię vi. Serologiczne dowody zakażenia wirusem HIV vii. Brak odstawienia ziołowych suplementów lub innego alternatywnego podejścia do leczenia w ciągu 2 tygodni od rejestracji viii. Stan agonalny lub współistniejąca choroba wątroby, nerek, serca, neurologiczna, płucna, zakaźna lub metaboliczna o takim nasileniu, że uniemożliwia to tolerowanie przez pacjenta terapii zgodnej z protokołem lub że prawdopodobny jest zgon w ciągu 7-10 dni. Historia raka, który nie jest uważany za wyleczony (z wyjątkiem miejscowego raka szyjki macicy, podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego) x. Obecna ciąża lub niechęć do przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych lub powstrzymywania się od zajścia w ciążę w wieku rozrodczym xi. Niezdolny do zrozumienia badawczego charakteru badania lub wyrażenia świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: ATG-Fresenius 3 dni
W jednej grupie zostanie podany zastrzyk ATG-Fresenius @ 10mg/kg będzie podawany przez 3 dni razem z cyklosporyną w kapsułkach 5mg/kg przez 6 miesięcy, po czym nastąpi bardzo powolne zmniejszanie dawki
|
utworzymy 2 ramiona zgodnie z tabelą randomizacji. Obie grupy otrzymają ATG-Fresenius, ale z 2 różnymi schematami. pierwsze ramię otrzyma ATG-F w dawce 10 mg/kg przez 3 dni, a drugie ramię otrzyma tę samą dawkę ATG-F, ale przez 5 dni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: ATG-Fresenius 5 dni
W innym wstrzyknięciu na ramię ATG będzie podawany @10mg/kg przez 5 dni (inny schemat dawkowania, zgodnie z randomizacją) z kapsułką cyklosporyny @5mg/kg (ta sama dawka) przez 6 miesięcy, po czym nastąpi bardzo powolne zmniejszanie dawki.
Istnieje różnica dni otrzymanego leczenia tj. 5 dni.
|
utworzymy 2 ramiona zgodnie z tabelą randomizacji. Obie grupy otrzymają ATG-Fresenius, ale z 2 różnymi schematami. pierwsze ramię otrzyma ATG-F w dawce 10 mg/kg przez 3 dni, a drugie ramię otrzyma tę samą dawkę ATG-F, ale przez 5 dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
bezwzględna morfologia krwi niespełniająca kryteriów niedokrwistości aplastycznej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odpowiedź jest zdefiniowana jako morfologia krwi, która nie spełnia już standardowych kryteriów („Camitta”) ciężkiej pancytopenii w SAA, co odpowiada 2 z następujących wartości uzyskanych w 2 seryjnych pomiarach morfologii krwi w odstępie co najmniej jednego tygodnia w przełomowych punktach czasowych (3, 6 i 12 miesięcy). -W celu udokumentowania liczby dawek wymaganych w ramach każdego z dwóch schematów dawkowania, aby spowodować wzrost liczby neutrofili i płytek krwi w celu osiągnięcia nadiru bezwzględnej liczby limfocytów wynoszącego 200 cm Bezwzględna liczba neutrofilów > 500/ mikrol Liczba płytek krwi > 20 000/ mikrol Liczba retikulocytów > 60 000 / mikroL |
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
uzależnienie od transfuzji po leczeniu ATG
Ramy czasowe: 2 lata
|
Aby udokumentować krótkoterminowe bezpieczeństwo ATG-Fresenius po 8 tygodniach, 12 tygodniach, a następnie po 26 tygodniach w każdym ramieniu
|
2 lata
|
|
trwała poprawa morfologii krwi po ATG
Ramy czasowe: 2 lata
|
Aby udokumentować zmianę bezwzględnej liczby neutrofili, liczby retikulocytów i liczby płytek krwi w stosunku do wartości wyjściowych w każdym ramieniu po 8 tygodniach, 12 tygodniach, a następnie po 26 tygodniach
|
2 lata
|
|
krótkoterminowe bezpieczeństwo ATG i ewolucji klonów
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
udokumentować krótkoterminowe bezpieczeństwo ATG i rozwój klonalnej ewolucji PNH, mielodysplazji lub ostrej białaczki u pacjenta
|
26 tygodni
|
|
odsetek odpowiedzi na leczenie ATG
Ramy czasowe: 2 lata
|
udokumentowanie wskaźników odpowiedzi na leczenie cyklosporyną ATG+ u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną o umiarkowanym i ciężkim nasileniu po 6, 12 i 24 miesiącach
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: TAHIR S SHAMSI, MBBS,FRCPath, National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
- Dyrektor Studium: MEHWESH TAJ, MBBS, FCPS, National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
- Krzesło do nauki: UZMA RIZVI, MBBS, National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NIBD2571975
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .