Vergleich von zwei verschiedenen Dosen von Kaninchen-ATG-Fresenius mit Cyclosporin bei der Behandlung von erworbener aplastischer Anämie (ATG)
Protokoll zum Vergleich von zwei verschiedenen Regimen von Kaninchen-ATG-Fresenius mit Cyclosporin bei der Behandlung von erworbener aplastischer Anämie
Erworbene aplastische Anämie ist eine der häufigsten Ursachen für Knochenmarkversagen im Osten (Pakistan).
- Die erste Behandlungsoption ist die allogene Knochenmarktransplantation, die eine umfassende Behandlungsoption darstellt und auch einen vollständig passenden HLA-identischen Spender erfordert, daher erhalten kaum 25 % unserer betroffenen Patienten die Möglichkeit für eine BMT.
- Die Behandlungsoption der zweiten Wahl richtet sich an einen großen Teil der Patienten (schwere und nicht schwere AA) sowie an diejenigen, denen ein HLA-identischer Spender fehlt.
Früher wurden in der Vergangenheit viele Protokolle für die ATG+CsA-Behandlung verwendet, dieses Behandlungsprotokoll befasst sich insbesondere mit den zwei verschiedenen Regimen von ATG, um ihre Wirksamkeit, Haltbarkeit und Langzeitwirkung zu untersuchen. Folgende Dosen würden verwendet werden:
- CsA+ATG bei 10 mg/kg für 3 Tage
- CsA+ATG bei 10 mg/kg für 5 Tage
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Aplastische Anämie (AA) ist gekennzeichnet durch Panzytopenie mit hypozellulärem Knochenmark ohne Dysplasie, Infiltration oder Fibrose. Zu den empfohlenen Behandlungsoptionen der ersten Wahl gehört die allogene Knochenmarktransplantation mit einem HLA-passenden Geschwisterspender. Aufgrund der Nichtverfügbarkeit eines HLA-übereinstimmenden identischen Geschwisterspenders oder aufgrund anderer Komorbiditäten und des Alters ist die zweite Wahl der Behandlung jedoch Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) und Cyclosporin (CsA).
Rabbit ATG (Fresenius) wurde noch nie zuvor zur Behandlung von aplastischer Anämie in der pakistanischen Bevölkerung getestet. Wir schlagen diese von Prüfärzten initiierte Studie vor, in der zwei verschiedene Protokolle von Kaninchen-ATG-Fresenius, 10 mg/kg für 3 Tage und 10 mg/kg für 5 Tage, zusammen mit CsA bei pakistanischen Patienten mit AA verglichen werden. Die Probanden sind nicht schwer (NSAA) und schwer AA (SAA), die nicht die geeigneten Kandidaten für eine allogene Knochenmarktransplantation sind. Die Patienten werden in zwei gleiche Arme mit denselben biologischen Merkmalen randomisiert. Beide Arme werden mit ATG-Fresenius und CsA in gleichen Dosen mit zwei unterschiedlichen Behandlungsdauern behandelt. Sie werden später mit CsA für mindestens 12 Monate fortfahren und bei Erreichen des Ansprechens in den nächsten 6 Monaten langsamer ausgeschlichen.
Der primäre Endpunkt besteht darin, die Anzahl der Dosen zu dokumentieren, die für jedes der beiden Dosierungsschemata erforderlich sind, um eine Reaktion hervorzurufen und eine absolute Lymphozytenzahl von 200 cmm als Nadir zu erreichen. Sekundäre Endpunkte sind die kurzfristige Sicherheit von ATG-Fresenius, Änderung der absoluten Neutrophilenzahl gegenüber dem Ausgangswert in beiden Armen, Änderung der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert, Änderung der absoluten Retikulozytenzahl, Anzahl der erforderlichen Bluteinheiten bis 8 Wochen und 26 Wochen, Anzahl der erforderlichen Thrombozytendosen bis 8 Wochen und 26 Wochen, Rückfall, Ansprechraten nach 6 und 12 Monaten, klonale Evolution zu PNH, Myelodysplasie oder akuter Leukämie. Langfristige CsA werden separat auf ihre Wirksamkeit bei der Reduzierung später Ereignisse von Rückfällen und Evolution im Vergleich zu historischen Kontrolldaten bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Karachi, Pakistan, 75950
- Rekrutierung
- National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
-
Kontakt:
- MEHWESH TAJ, MBBS,FCPS
- Telefonnummer: +923002581491
- E-Mail: mehweshfaisal@gmail.com
-
Kontakt:
- TAHIR S SHAMSI, MBBS,FRCPath
- Telefonnummer: +923452383956
- E-Mail: shamsi@super.net.pk
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Hauptermittler:
- TAHIR S SHAMSI, MBBS,FRCPath
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Unterermittler:
- MEHWESH TAJ, MBBS,FCPS
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
ich. Schwere aplastische Anämie, gekennzeichnet durch: Zellularität des Knochenmarks
Mindestens zwei der folgenden:
a. Absolute Neutrophilenzahl < 500/µl b. Thrombozytenzahl < 20.000/μl c. Absolute Retikulozytenzahl 2 Jahre alt ii. Gewicht > 9 kg
Ausschlusskriterien:
ich. Diagnose der Fanconi-Anämie ii. Nachweis einer klonalen Störung der Zytogenetik. Patienten mit sehr schwerer Neutropenie (ANC < 200 /uL) werden ausgeschlossen iii. Ausfall von BMT iv. Vorherige immunsuppressive Therapie mit ATG, ALG, Alemtuzumab oder hochdosiertem Cyclophosphamid v. Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht vi. Serologischer Nachweis einer HIV-Infektion vii. Versäumnis, die pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel oder einen anderen alternativen Behandlungsansatz innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung abzusetzen viii. Moribunder Status oder gleichzeitige hepatische, renale, kardiale, neurologische, pulmonale, infektiöse oder metabolische Erkrankung von solcher Schwere, dass sie die Fähigkeit des Patienten ausschließen würde, die Protokolltherapie zu tolerieren, oder dass der Tod innerhalb von 7-10 Tagen wahrscheinlich ist ix. Karzinom in der Anamnese, das nicht als geheilt gilt (mit Ausnahme lokaler Zervix-, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome) x. Aktuelle Schwangerschaft oder Unwilligkeit, orale Kontrazeptiva einzunehmen oder eine Schwangerschaft zu unterlassen, wenn Sie gebärfähig sind xi. Nicht in der Lage, den Forschungscharakter der Studie zu verstehen oder eine Einverständniserklärung abzugeben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: ATG-Fresenius 3 Tage
In einer Gruppe wird Injektion ATG-Fresenius mit 10 mg/kg für 3 Tage zusammen mit Cyclosporin-Kapsel 5 mg/kg für 6 Monate verabreicht, gefolgt von einem sehr langsamen Ausschleichen der Dosis
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Wir werden 2 Arme gemäß der Randomisierungstabelle erstellen. Beide Arme erhalten ATG-Fresenius, jedoch mit 2 unterschiedlichen Regimen. Der erste Arm erhält 3 Tage lang ATG-F mit 10 mg/kg und der zweite Arm erhält die gleiche Dosis ATG-F, jedoch 5 Tage lang
Andere Namen:
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Experimental: ATG-Fresenius 5 Tage
Im anderen Arm wird ATG mit einer Injektion von 10 mg/kg für 5 Tage (unterschiedliches Dosierungsschema, je nach Randomisierung) mit einer Cyclosporin-Kapsel mit 5 mg/kg (gleiche Dosis) für 6 Monate verabreicht, gefolgt von einem sehr langsamen Ausschleichen.
Es gibt einen Unterschied in den Behandlungstagen, dh 5 Tage.
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Wir werden 2 Arme gemäß der Randomisierungstabelle erstellen. Beide Arme erhalten ATG-Fresenius, jedoch mit 2 unterschiedlichen Regimen. Der erste Arm erhält 3 Tage lang ATG-F mit 10 mg/kg und der zweite Arm erhält die gleiche Dosis ATG-F, jedoch 5 Tage lang
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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absolutes Blutbild, das die Kriterien einer aplastischen Anämie nicht erfüllt
Zeitfenster: 6 Monate
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Ansprechen ist definiert als Blutbild, das die Standardkriterien ("Camitta") für schwere Panzytopenie bei SAA nicht mehr erfüllt, was 2 der folgenden Werte entspricht, die bei 2 seriellen Blutbildmessungen im Abstand von mindestens einer Woche zu markanten Zeitpunkten (3, 6 , und 12 Monate). - Um die Anzahl der Dosen zu dokumentieren, die für jedes der beiden Dosierungsschemata erforderlich sind, um einen Anstieg der Neutrophilen- und Thrombozytenzahl zu erreichen, um einen Nadir der absoluten Lymphozytenzahl von 200 cmm zu erreichen. Absolute Neutrophilenzahl > 500/ Mikrol Thrombozytenzahl > 20.000/ Mikrol Retikulozytenzahl > 60.000/ Mikrol |
6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Transfusionsabhängigkeit nach ATG-Behandlung
Zeitfenster: 2 Jahre
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Dokumentation der kurzfristigen Sicherheit von ATG-Fresenius nach 8 Wochen, 12 Wochen und dann nach 26 Wochen in jedem Arm
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2 Jahre
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anhaltende Verbesserung des Blutbildes nach ATG
Zeitfenster: 2 Jahre
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Dokumentation der Veränderung der absoluten Neutrophilenzahl, der Retikulozytenzahl und der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert in jedem Arm nach 8 Wochen, 12 Wochen und dann nach 26 Wochen
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2 Jahre
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kurzfristige Sicherheit von ATG und klonale Evolution
Zeitfenster: 26 Wochen
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um die kurzfristige Sicherheit von ATG und die Entwicklung einer klonalen Evolution zu PNH, Myelodysplasie oder akuter Leukämie bei Patienten zu dokumentieren
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26 Wochen
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Ansprechraten der ATG-Behandlung
Zeitfenster: 2 Jahre
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um die Ansprechraten der Behandlung mit ATG+ Cyclosporin bei Patienten mit nicht schwerer und schwerer aplastischer Anämie nach 6, 12 und 24 Monaten zu dokumentieren
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: TAHIR S SHAMSI, MBBS,FRCPath, National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
- Studienleiter: MEHWESH TAJ, MBBS, FCPS, National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
- Studienstuhl: UZMA RIZVI, MBBS, National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- NIBD2571975
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