DETECT IV - Une étude chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif et de cellules tumorales circulantes (CTC) HER2 négatives persistantes.

Critère d'intégration:

Les deux cohortes :

• Indication d'une hormonothérapie (confirmation histologique d'un cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs (ER+) et/ou à récepteurs de progestérone positifs (PgR+)).
• Jusqu'à deux lignes de traitement cytostatique antérieur pour MBC.
• Toute thérapie endocrinienne dans l'histoire est autorisée.
• Progression de la maladie après un traitement antérieur par hormonothérapie (l'hormonothérapie ne doit pas nécessairement être le dernier traitement avant l'inclusion dans l'essai).

• Femmes ménopausées. L'investigateur doit confirmer le statut post-ménopausique Le statut post-ménopausique est défini soit par

  • Âge ≥ 55 ans et un an ou plus d'aménorrhée
• - Âge < 55 ans et un an ou plus d'aménorrhée et taux post-ménopausiques de FSH et de LH
• - Hystérectomie antérieure et taux de FSH et de LH après la ménopause
• - Ménopause chirurgicale avec ovariectomie bilatérale
• Cohorte évérolimus :
• Cholestérol ≤ 2,0 × LSN
• Cohorte Ribociclib :
• Valeurs ECG standard à 12 dérivations évaluées par le laboratoire local :
• - Intervalle QTcF au dépistage < 450 msec (en utilisant la correction de Fridericia)
• - Fréquence cardiaque au repos 50-90 bpm
• INR ≤ 1,5 (cohorte ribocilclib)
• Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes dans les limites normales ou corrigées dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude :
• -Sodium
• -Potassium
• -Calcium total

Pour l'éribuline uniquement :

• MBC négatif aux récepteurs hormonaux ou MBC positif aux récepteurs hormonaux avec indication de chimiothérapie
• Jusqu'à trois lignes de traitement de chimiothérapie précédentes pour la maladie métastatique

• En cas de patients en âge de procréer :

  • Test de grossesse négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 7 jours précédant le recrutement
  • Contraception au moyen d'une méthode fiable (c'est-à-dire contraception non hormonale, stérilet, méthode à double barrière, vasectomie du partenaire sexuel, abstinence sexuelle complète). Le patient doit consentir à maintenir une telle contraception jusqu'à 3 mois après la fin du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

En général pour les deux cohortes d'étude :

1. Traitement avec d'autres agents expérimentaux de tout type ou thérapie anticancéreuse pendant l'essai, dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
2. Événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur qui sont > Grade 1 (NCI CTCAE) et pertinents sur le plan thérapeutique au moment du début du traitement.
3. Infection à VIH connue.
4. Hépatite B ou C active actuelle, dysfonctionnement hépatique connu cliniquement pertinent, par ex. selon la classification de Child Pugh Classe B et C, ou maladie biliaire (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique non virale stable selon l'évaluation de l'investigateur).
5. Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec une évaluation ou une évaluation adéquate des données de l'étude, ou tout trouble médical qui rendrait la participation du patient déraisonnablement dangereuse.
6. Autres maladies malignes au cours des 3 dernières années (hors carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer de la peau non mélanique)
7. Démence, état mental altéré ou toute condition psychiatrique ou sociale qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé ou qui pourrait interférer avec l'adhésion du patient au protocole.
8. Espérance de vie < 3 mois.
9. Sexe masculin.

Pour Everolimus/Ribociclib uniquement :

• Hypersensibilité connue à l'un des excipients du ribociclib, de l'évérolimus ou de l'un des autres médicaments administrés.
• Hypersensibilité connue à la lécithine (soja) et aux cacahuètes (ribocilib-cohorte)
• Maladie ou affection susceptible de restreindre la capacité de prendre ou de résorber des médicaments par voie orale. Cela comprend le syndrome de malabsorption, la nécessité d'une alimentation intraveineuse (IV), les interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption (par exemple la résection de l'intestin grêle ou de l'estomac), les maladies inflammatoires gastro-intestinales non contrôlées (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse) et toute autre maladie. affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ainsi que l'incapacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale pour toute autre raison.

Pour l'éribuline uniquement :

• Antécédents de réactions d'hypersensibilité attribuées à l'éribuline.
• Neuropathie préexistante de grade 3 ou plus.
• Syndrome du QT long congénital sévère.
• Grossesse ou allaitement.