DETECT IV - Um estudo em pacientes com câncer de mama metastático HER2-negativo e células tumorais circulantes (CTCs) HER2-negativas persistentes.

Critério de inclusão:

Ambas as coortes:

• Indicação para terapia endócrina (confirmação histológica de câncer de mama positivo para receptor de estrogênio (ER+) e/ou positivo para receptor de progesterona (PgR+).
• Até duas linhas de tratamento citostático anterior para MBC.
• Qualquer terapia endócrina na história é permitida.
• Progressão da doença após tratamento anterior com terapia endócrina (a terapia endócrina não precisa ser a última terapia antes da inclusão no estudo).

• Mulheres pós-menopáusicas. O investigador deve confirmar o estado pós-menopausa O estado pós-menopausa é definido por

  • Idade ≥ 55 anos e um ano ou mais de amenorréia
• - Idade < 55 anos e um ano ou mais de amenorréia e níveis pós-menopausa de FSH e LH
• - Histerectomia prévia e níveis pós-menopáusicos de FSH e LH
• - Menopausa cirúrgica com ooforectomia bilateral
• Coorte de Everolimo:
• Colesterol ≤ 2,0 × LSN
• Coorte de ribociclibe:
• Valores padrão de ECG de 12 derivações avaliados pelo laboratório local:
• - Intervalo QTcF na triagem < 450 ms (usando a correção de Fridericia)
• - Frequência cardíaca em repouso 50-90 bpm
• INR ≤ 1,5 (coorte de ribocilclib)
• Os pacientes devem ter os seguintes valores laboratoriais dentro dos limites normais ou corrigidos para dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose da medicação do estudo:
• -Sódio
• -Potássio
• -Cálcio total

Apenas para Eribulina:

• MBC negativo para receptor de hormônio ou MBC positivo para receptor de hormônio com indicação para quimioterapia
• Até três linhas anteriores de tratamento quimioterápico para doença metastática

• No caso de pacientes com potencial para engravidar:

  • Teste de gravidez negativo (sensibilidade mínima de 25UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 7 dias antes do recrutamento
  • Contracepção por meio de um método confiável (ou seja, contracepção não hormonal, DIU, método de dupla barreira, vasectomia do parceiro sexual, abstinência sexual completa). A paciente deve consentir em manter tal contracepção até 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

Em geral, para ambas as coortes de estudo:

1. Tratamento com outros agentes em investigação de qualquer tipo ou terapia anticancerígena durante o estudo, dentro de 2 semanas antes do início do tratamento.
2. Eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior que são > Grau 1 (NCI CTCAE) e terapeuticamente relevantes no momento do início do tratamento.
3. Infecção por HIV conhecida.
4. Hepatite B ou C ativa atual, disfunção hepática conhecida clinicamente relevante, por ex. de acordo com a Classificação de Child Pugh classes B e C, ou doença biliar (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica não viral estável por avaliação do investigador).
5. Doença ou condição concomitante que possa interferir na avaliação adequada ou avaliação dos dados do estudo, ou qualquer distúrbio médico que torne a participação do paciente excessivamente perigosa.
6. Outras doenças malignas nos últimos 3 anos (exceto carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma)
7. Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica ou social que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado ou que possa interferir na adesão do paciente ao protocolo.
8. Expectativa de vida < 3 meses.
9. Sexo masculino.

Somente para Everolimus/Ribociclibe:

• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de ribociclibe, everolimus ou qualquer outro medicamento administrado.
• Hipersensibilidade conhecida à lecitina (soja) e amendoim (ribocilib-coorte)
• Doença ou condição que pode restringir a capacidade de tomar ou reabsorver a medicação oral. Isso inclui síndrome de má absorção, necessidade de alimentação intravenosa (IV), procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção (por exemplo, ressecção do intestino delgado ou estômago), doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa) e quaisquer outras doenças afetando significativamente a função gastrintestinal, bem como a incapacidade de engolir e reter a medicação oral por qualquer outro motivo.

Apenas para Eribulina:

• História de reações de hipersensibilidade atribuídas à eribulina.
• Neuropatia pré-existente grau 3 ou superior.
• Síndrome do QT longo congênito grave.
• Gravidez ou amamentação.