DETECT IV – En studie hos pasienter med HER2-negativ metastatisk brystkreft og vedvarende HER2-negative sirkulerende tumorceller (CTC).

Inklusjonskriterier:

Begge årskull:

• Indikasjon for endokrin terapi (Histologisk bekreftelse av østrogenreseptorpositiv (ER+) og/eller progesteronreseptorpositiv (PgR+) brystkreft).
• Inntil to linjer med tidligere cytostatikabehandling for MBC.
• Enhver endokrin terapi i historien er tillatt.
• Sykdomsprogresjon etter tidligere behandling med endokrin terapi (endokrin terapi trenger ikke være den siste behandlingen før inkludering i studien).

• Postmenopausale kvinner. Utforskeren må bekrefte postmenopausal status Postmenopausal status er definert enten ved

  • Alder ≥ 55 år og ett år eller mer med amenoré
• - Alder < 55 år og ett år eller mer med amenoré og postmenopausale nivåer av FSH og LH
• - Tidligere hysterektomi og har postmenopausale nivåer av FSH og LH
• - Kirurgisk overgangsalder med bilateral ooforektomi
• Everolimus-kohort:
• Kolesterol ≤ 2,0 × ULN
• Ribociclib-kohort:
• Standard 12-avlednings EKG-verdier vurdert av det lokale laboratoriet:
• - QTcF-intervall ved screening < 450 msek (ved hjelp av Fridericias korreksjon)
• - Hvilepuls 50-90 bpm
• INR ≤ 1,5 (ribocilclib-kohort)
• Pasienter må ha følgende laboratorieverdier innenfor normale grenser eller korrigert til innenfor normale grenser med supplemets før første dose med studiemedisin:
• - Natrium
• - Kalium
• -Totalt kalsium

Kun for Eribulin:

• Enten hormonreseptor negativ MBC eller hormonreseptor positiv MBC med indikasjon for kjemoterapi
• Inntil tre tidligere kjemoterapibehandlingslinjer for metastatisk sykdom

• For pasienter i fertil alder:

  • Negativ graviditetstest (minimum sensitivitet 25IU/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 7 dager før rekruttering
  • Prevensjon ved hjelp av en pålitelig metode (dvs. ikke-hormonell prevensjon, spiral, en dobbel barrieremetode, vasektomi av seksualpartneren, fullstendig seksuell avholdenhet). Pasienten må samtykke i å opprettholde slik prevensjon inntil 3 måneder etter avsluttet studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

Generelt for begge studiekullene:

1. Behandling med andre undersøkelsesmidler av enhver type eller kreftbehandling under forsøket, innen 2 uker før behandlingsstart.
2. Bivirkninger på grunn av tidligere kreftbehandling som er > grad 1 (NCI CTCAE) og terapeutisk relevante ved behandlingsstart.
3. Kjent HIV-infeksjon.
4. Aktuell aktiv hepatitt B eller C, klinisk relevant kjent leverdysfunksjon, f.eks. i henhold til Child Pugh Classification-klasse B og C, eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk ikke-viral leversykdom per utreders vurdering).
5. Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre tilstrekkelig vurdering eller evaluering av studiedata, eller enhver medisinsk lidelse som vil gjøre pasientens deltakelse urimelig farlig.
6. Andre ondartede sykdommer i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra carcinoma in situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft)
7. Demens, endret mental status eller enhver psykiatrisk eller sosial tilstand som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke eller som kan forstyrre pasientens etterlevelse av protokollen.
8. Forventet levealder < 3 måneder.
9. Mannlig kjønn.

Bare for Everolimus/Ribociclib:

• Kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i ribociclib, everolimus eller noen av de andre gitte legemidlene.
• Kjent overfølsomhet for lecitin (soya) og peanøtter (ribocilib-kohort)
• Sykdom eller tilstand, som kan begrense evnen til å ta eller resorbere orale medisiner. Dette inkluderer malabsorpsjonssyndrom, behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon (for eksempel reseksjon av tynntarm eller mage), ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) og andre sykdommer påvirker gass-trointestinal funksjon i betydelig grad, samt manglende evne til å svelge og beholde oral medisin av andre grunner.

Kun for Eribulin:

• Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet eribulin.
• Eksisterende nevropati grad 3 eller høyere.
• Alvorlig medfødt lang QT-syndrom.
• Graviditet eller amming.