DETECT IV: un estudio en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-negativo y células tumorales circulantes (CTC) HER2-negativas persistentes.

Criterios de inclusión:

Ambas cohortes:

• Indicación de una terapia endocrina (Confirmación histológica de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (RE+) y/o receptor de progesterona positivo (PgR+)).
• Hasta dos líneas de tratamiento citostático previo para CMM.
• Se permite cualquier terapia endocrina en la historia.
• Progresión de la enfermedad después de un tratamiento previo con terapia endocrina (la terapia endocrina no tiene que ser la última terapia antes de la inclusión en el ensayo).

• Mujeres postmenopáusicas. El investigador debe confirmar el estado posmenopáusico. El estado posmenopáusico se define por

  • Edad ≥ 55 años y un año o más de amenorrea
• - Edad < 55 años y un año o más de amenorrea y niveles posmenopáusicos de FSH y LH
• - Histerectomía previa y tiene niveles posmenopáusicos de FSH y LH
• - Menopausia quirúrgica con ooforectomía bilateral
• Cohorte de everolimus:
• Colesterol ≤ 2,0 × LSN
• Cohorte de ribociclib:
• Valores estándar de ECG de 12 derivaciones evaluados por el laboratorio local:
• - Intervalo QTcF en la selección < 450 mseg (usando la corrección de Fridericia)
• - Frecuencia cardíaca en reposo 50-90 lpm
• INR ≤ 1,5 (cohorte ribocilclib)
• Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio dentro de los límites normales o corregidos dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio:
• -Sodio
• -Potasio
• -Calcio total

Solo para eribulina:

• CMM con receptor de hormonas negativo o CMM con receptor de hormonas positivo con indicación de quimioterapia
• Hasta tres líneas de tratamiento de quimioterapia previas para enfermedad metastásica

• En caso de pacientes en edad fértil:

  • Prueba de embarazo negativa (sensibilidad mínima 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de los 7 días previos al reclutamiento
  • Anticoncepción por medio de un método confiable (es decir, anticoncepción no hormonal, DIU, método de doble barrera, vasectomía de la pareja sexual, abstinencia sexual completa). El paciente debe dar su consentimiento para mantener dicha anticoncepción hasta 3 meses después de completar el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

En general para ambas cohortes de estudio:

1. Tratamiento con otros agentes en investigación de cualquier tipo o terapia contra el cáncer durante el ensayo, dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento.
2. Eventos adversos debidos a la terapia anticancerígena previa que son > Grado 1 (NCI CTCAE) y terapéuticamente relevantes al momento de iniciar el tratamiento.
3. Infección por VIH conocida.
4. Hepatitis B o C activa actual, disfunción hepática clínicamente relevante conocida, p. según la clasificación Child Pugh clase B y C, o enfermedad biliar (con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica no viral estable según la evaluación del investigador).
5. Enfermedad o afección concurrente que pueda interferir con la valoración o evaluación adecuada de los datos del estudio, o cualquier trastorno médico que haga que la participación del paciente sea irrazonablemente peligrosa.
6. Otras enfermedades malignas en los últimos 3 años (aparte del carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma)
7. Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica o social que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado o que pueda interferir con la adherencia del paciente al protocolo.
8. Esperanza de vida < 3 meses.
9. Género masculino.

Solo para everolimus/ribociclib:

• Hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes de ribociclib, everolimus o cualquiera de los demás fármacos administrados.
• Hipersensibilidad conocida a la lecitina (soja) y cacahuetes (cohorte de ribocilib)
• Enfermedad o afección que podría limitar la capacidad de tomar o reabsorber medicamentos orales. Esto incluye síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa (IV), procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción (por ejemplo, resección del intestino delgado o estómago), enfermedad inflamatoria GI no controlada (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) y cualquier otra enfermedad. afectando significativamente la función gastrointestinal, así como la incapacidad para tragar y retener la medicación oral por cualquier otra razón.

Solo para eribulina:

• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad atribuidas a la eribulina.
• Neuropatía preexistente grado 3 o superior.
• Síndrome de QT largo congénito severo.
• Embarazo o lactancia.