DETECT IV – Studie u pacientek s HER2-negativním metastatickým karcinomem prsu a přetrvávajícími HER2-negativními cirkulujícími nádorovými buňkami (CTC).

Kritéria pro zařazení:

Obě kohorty:

• Indikace k endokrinní terapii (Histologické potvrzení karcinomu prsu s pozitivním estrogenním (ER+) a/nebo progesteronovým receptorem (PgR+)).
• Až dvě linie předchozí cytostatické léčby MBC.
• Jakákoli endokrinní terapie v anamnéze je povolena.
• Progrese onemocnění po předchozí léčbě endokrinní terapií (endokrinní terapie nemusí být poslední léčbou před zařazením do studie).

• Ženy po menopauze. Zkoušející musí potvrdit postmenopauzální stav Postmenopauzální stav je definován buď

  • Věk ≥ 55 let a jeden rok nebo více amenorey
• - věk < 55 let a jeden rok nebo více amenorey a postmenopauzálních hladin FSH a LH
• - Před hysterektomií a postmenopauzálními hladinami FSH a LH
• - Chirurgická menopauza s bilaterální ooforektomií
• Skupina everolimu:
• Cholesterol ≤ 2,0 × ULN
• Ribociclib kohorta:
• Standardní hodnoty 12svodového EKG vyhodnocené místní laboratoří:
• - QTcF interval při screeningu < 450 ms (s použitím Fridericiovy korekce)
• - Klidová tepová frekvence 50-90 tepů za minutu
• INR ≤ 1,5 (kohorta ribocilclib)
• Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty v normálních mezích nebo korigované na normální meze pomocí doplňků před první dávkou studovaného léku:
• -Sodík
• -Draslík
• -Celkový vápník

Pouze pro Eribulin:

• Buď hormonálně-receptorově negativní MBC nebo hormonálně-receptorově pozitivní MBC s indikací k chemoterapii
• Až tři předchozí léčebné linie chemoterapie pro metastatické onemocnění

• V případě pacientů ve fertilním věku:

  • Negativní těhotenský test (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 7 dnů před náborem
  • Antikoncepce pomocí spolehlivé metody (tj. nehormonální antikoncepce, IUD, dvoubariérová metoda, vazektomie sexuálního partnera, úplná sexuální abstinence). Pacient musí souhlasit s udržováním takové antikoncepce do 3 měsíců po ukončení studijní léčby

Kritéria vyloučení:

Obecně pro obě studijní kohorty:

1. Léčba jinými hodnocenými látkami jakéhokoli typu nebo protinádorová terapie během studie, během 2 týdnů před zahájením léčby.
2. Nežádoucí příhody způsobené předchozí protinádorovou terapií, které jsou > 1. stupně (NCI CTCAE) a terapeuticky relevantní v době zahájení léčby.
3. Známá infekce HIV.
4. Současná aktivní hepatitida B nebo C, klinicky relevantní známá dysfunkce jater, např. podle Child-Pughovy klasifikace třídy B a C nebo onemocnění žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým nevirovým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
5. Souběžné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit adekvátní posouzení nebo vyhodnocení údajů ze studie, nebo jakákoli zdravotní porucha, která by účast pacienta učinila nepřiměřeně rizikovou.
6. Jiná zhoubná onemocnění za poslední 3 roky (kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo nemelanomové rakoviny kůže)
7. Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický nebo sociální stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu nebo který by mohl narušovat pacientovo dodržování protokolu.
8. Předpokládaná délka života < 3 měsíce.
9. Mužské pohlaví.

Pouze pro Everolimus/Ribociclib:

• Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku ribociklibu, everolimu nebo na kteroukoli další z uvedených látek.
• Známá přecitlivělost na lecitin (sója) a arašídy (skupina ribocilibu)
• Onemocnění nebo stav, který může omezit schopnost užívat nebo vstřebávat perorální léky. Patří sem malabsorpční syndrom, požadavek na intravenózní (IV) výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci (například resekce tenkého střeva nebo žaludku), nekontrolované zánětlivé onemocnění GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) a jakákoli další onemocnění významně ovlivňující funkci gastrointestinálního traktu, stejně jako neschopnost polykat a uchovávat perorální léky z jakéhokoli jiného důvodu.

Pouze pro Eribulin:

• Anamnéza reakcí přecitlivělosti připisovaných eribulinu.
• Preexistující neuropatie stupně 3 nebo vyšší.
• Těžký vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
• Těhotenství nebo kojení.