DETECT IV — Badanie pacjentów z HER2-ujemnym rakiem piersi z przerzutami i przetrwałymi HER2-ujemnymi krążącymi komórkami nowotworowymi (CTC).

Kryteria przyjęcia:

Obie kohorty:

• Wskazania do terapii hormonalnej (histologiczne potwierdzenie raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER+) i/lub z dodatnim receptorem progesteronowym (PgR+)).
• Do dwóch linii wcześniejszego leczenia cytostatycznego MBC.
• Dozwolona jest jakakolwiek terapia endokrynologiczna w historii.
• Progresja choroby po wcześniejszym leczeniu hormonalnym (hormonoterapia nie musi być ostatnią terapią przed włączeniem do badania).

• Kobiet po menopauzie. Badacz musi potwierdzić stan pomenopauzalny Stan pomenopauzalny jest definiowany przez

  • Wiek ≥ 55 lat i rok lub więcej braku miesiączki
• - Wiek < 55 lat i rok lub więcej braku miesiączki oraz pomenopauzalne poziomy FSH i LH
• - Przebyta histerektomia i poziomy FSH i LH po menopauzie
• - Menopauza chirurgiczna z obustronnym wycięciem jajników
• Kohorta ewerolimusu:
• Cholesterol ≤ 2,0 × GGN
• Kohorta rybocyklibu:
• Standardowe wartości 12-odprowadzeniowego EKG oceniane przez lokalne laboratorium:
• - Odstęp QTcF podczas badania przesiewowego < 450 ms (z zastosowaniem poprawki Fridericia)
• - Tętno spoczynkowe 50-90 uderzeń na minutę
• INR ≤ 1,5 (kohorta rybocilclib)
• Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne w normalnych granicach lub skorygowane do normalnych granic za pomocą suplementów:
• -Sód
• -Potas
• - Całkowity wapń

Tylko dla erybuliny:

• MBC z ujemnym receptorem hormonalnym lub MBC z dodatnim receptorem hormonalnym ze wskazaniem do chemioterapii
• Do trzech poprzednich linii chemioterapii choroby przerzutowej

• W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym:

  • Ujemny wynik testu ciążowego (minimalna czułość 25IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 7 dni przed rekrutacją
  • Antykoncepcja za pomocą niezawodnej metody (tj. antykoncepcja niehormonalna, wkładka domaciczna, metoda podwójnej bariery, wazektomia partnera seksualnego, całkowita abstynencja seksualna). Pacjentka musi wyrazić zgodę na utrzymanie takiej antykoncepcji do 3 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia

Kryteria wyłączenia:

Ogólnie dla obu badanych kohort:

1. Leczenie innymi badanymi lekami dowolnego rodzaju lub terapia przeciwnowotworowa podczas badania, w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
2. Zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, które są > stopnia 1 (NCI CTCAE) i mają znaczenie terapeutyczne w momencie rozpoczęcia leczenia.
3. Znane zakażenie wirusem HIV.
4. Aktualne czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, klinicznie istotna znana dysfunkcja wątroby, np. zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh klasy B i C lub choroby dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą niewirusową chorobą wątroby według oceny badacza).
5. Współistniejąca choroba lub stan, który może zakłócać odpowiednią ocenę lub ocenę danych z badania, lub jakiekolwiek zaburzenie medyczne, które uczyniłoby udział pacjenta nieuzasadnionym niebezpiecznym.
6. Inne choroby nowotworowe w ciągu ostatnich 3 lat (oprócz raka in situ szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry)
7. Demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny lub społeczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody lub który mógłby zakłócić przestrzeganie przez pacjenta protokołu.
8. Oczekiwana długość życia < 3 miesiące.
9. Męska płeć.

Tylko dla ewerolimusu/rybocyklibu:

• Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą rybocyklibu, ewerolimusu lub na którykolwiek z pozostałych podanych leków.
• Znana nadwrażliwość na lecytynę (soja) i orzeszki ziemne (kohorta rybocilibu)
• Choroba lub stan, który może ograniczać zdolność przyjmowania lub wchłaniania leków doustnych. Obejmuje to zespół złego wchłaniania, konieczność żywienia dożylnego (IV), wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie (na przykład resekcja jelita cienkiego lub żołądka), niekontrolowane choroby zapalne przewodu pokarmowego (np. choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) i wszelkie inne choroby znacząco wpływające na czynność przewodu pokarmowego, jak również niezdolność do połykania i zatrzymania leków doustnych z jakiegokolwiek innego powodu.

Tylko dla erybuliny:

• Historia reakcji nadwrażliwości przypisywanych erybulinie.
• Istniejąca wcześniej neuropatia stopnia 3 lub wyższego.
• Ciężki wrodzony zespół długiego QT.
• Ciąża lub karmienie piersią.