DETECT IV - Een studie bij patiënten met HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker en aanhoudende HER2-negatieve circulerende tumorcellen (CTC's).

Inclusiecriteria:

Beide cohorten:

• Indicatie voor een endocriene therapie (histologische bevestiging van oestrogeenreceptorpositieve (ER+) en/of progesteronreceptorpositieve (PgR+) borstkanker).
• Maximaal twee lijnen eerdere cytostatische behandeling voor MBC.
• Elke endocriene therapie in de geschiedenis is toegestaan.
• Ziekteprogressie na eerdere behandeling met endocriene therapie (endocriene therapie hoeft niet de laatste therapie te zijn vóór opname in het onderzoek).

• Postmenopauzale vrouwen. De onderzoeker moet de postmenopauzale status bevestigen De postmenopauzale status wordt gedefinieerd door ofwel

  • Leeftijd ≥ 55 jaar en een jaar of langer amenorroe
• - Leeftijd < 55 jaar en een jaar of langer amenorroe en postmenopauzale niveaus van FSH en LH
• - Eerdere hysterectomie en heeft postmenopauzale niveaus van FSH en LH
• - Chirurgische menopauze met bilaterale ovariëctomie
• Everolimus-cohort:
• Cholesterol ≤ 2,0 × ULN
• Ribociclib-cohort:
• Standaard 12-afleidingen ECG-waarden beoordeeld door het plaatselijke laboratorium:
• - QTcF-interval bij screening < 450 msec (met behulp van Fridericia's correctie)
• - Hartslag in rust 50-90 bpm
• INR ≤ 1,5 (ribocilclib-cohort)
• Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden binnen de normale limieten hebben of gecorrigeerd tot binnen de normale limieten met supplemets vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie:
• -Natrium
• -Potassium
• -Totaal calcium

Alleen voor Eribulin:

• Ofwel hormoonreceptor-negatieve MBC of hormoonreceptor-positieve MBC met indicatie voor chemotherapie
• Maximaal drie eerdere chemotherapiebehandelingslijnen voor gemetastaseerde ziekte

• Bij patiënten in de vruchtbare leeftijd:

  • Negatieve zwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25IU/L of equivalente eenheden HCG) binnen 7 dagen voorafgaand aan werving
  • Anticonceptie door middel van een betrouwbare methode (d.w.z. niet-hormonale anticonceptie, spiraaltje, dubbele barrièremethode, vasectomie van de seksuele partner, volledige seksuele onthouding). Patiënt moet toestemming geven voor het voortzetten van dergelijke anticonceptie tot 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

Algemeen voor beide studiecohorten:

1. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen van welk type dan ook of antikankertherapie tijdens het onderzoek, binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
2. Bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 (NCI CTCAE) zijn en therapeutisch relevant zijn op het moment dat de behandeling start.
3. Bekende hiv-infectie.
4. Huidige actieve hepatitis B of C, klinisch relevante bekende leverdisfunctie, b.v. volgens de Child-Pugh-classificatie klasse B en C, of ​​galziekte (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische niet-virale leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker).
5. Gelijktijdige ziekte of aandoening die een adequate beoordeling of evaluatie van onderzoeksgegevens zou kunnen verstoren, of een medische aandoening die de deelname van de patiënt onredelijk gevaarlijk zou maken.
6. Andere kwaadaardige ziekten in de afgelopen 3 jaar (behalve carcinoma in situ van de cervix of non-melanoma huidkanker)
7. Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische of sociale aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen of die de naleving van het protocol door de patiënt zou kunnen belemmeren.
8. Levensverwachting < 3 maanden.
9. Mannelijk geslacht.

Alleen voor Everolimus/Ribociclib:

• Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van ribociclib, everolimus of een van de andere gegeven geneesmiddelen.
• Bekende overgevoeligheid voor lecithine (soja) en pinda's (ribocilib-cohort)
• Ziekte of aandoening die het vermogen om orale medicatie in te nemen of te resorberen kan beperken. Dit omvat het malabsorptiesyndroom, de noodzaak van intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden (bijvoorbeeld resectie van de dunne darm of maag), ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale aandoeningen (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) en alle andere ziekten. significante invloed op de gastro-intestinale functie, evenals het onvermogen om orale medicatie om enige andere reden door te slikken en vast te houden.

Alleen voor Eribulin:

• Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan eribuline.
• Reeds bestaande neuropathie graad 3 of hoger.
• Ernstig congenitaal lang QT-syndroom.
• Zwangerschap of borstvoeding.