DETECT IV - исследование пациентов с HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы и персистирующими HER2-отрицательными циркулирующими опухолевыми клетками (ЦОК).

Критерии включения:

Обе когорты:

• Показания к эндокринной терапии (гистологическое подтверждение положительного рецептора эстрогена (ER+) и/или положительного рецептора прогестерона (PgR+) рака молочной железы).
• До двух линий предыдущего цитостатического лечения МРМЖ.
• Любая эндокринная терапия в анамнезе разрешена.
• Прогрессирование заболевания после предшествующего лечения эндокринной терапией (эндокринная терапия не обязательно должна быть последней терапией перед включением в исследование).

• Женщины в постменопаузе. Исследователь должен подтвердить постменопаузальный статус Постменопаузальный статус определяется либо

  • Возраст ≥ 55 лет и один год или более аменореи
• - Возраст < 55 лет и один год или более аменореи и постменопаузальные уровни ФСГ и ЛГ
• - Предшествующая гистерэктомия и постменопаузальные уровни ФСГ и ЛГ
• - Хирургическая менопауза с двусторонней овариэктомией
• Когорта эверолимуса:
• Холестерин ≤ 2,0 × ВГН
• Когорта рибоциклиба:
• Стандартные значения ЭКГ в 12 отведениях, оцененные местной лабораторией:
• - Интервал QTcF при скрининге < 450 мс (с поправкой Фридериции)
• - ЧСС в покое 50-90 ударов в минуту
• МНО ≤ 1,5 (когорта рибоцилклиба)
• У пациентов должны быть следующие лабораторные показатели в пределах нормы или скорректированы до нормы с помощью пищевых добавок до первой дозы исследуемого препарата:
• -Натрий
• -калий
• -Общий кальций

Только для эрибулина:

• Либо гормон-рецептор-отрицательный MBC, либо гормон-рецептор-положительный MBC с показанием к химиотерапии
• До трех предыдущих линий химиотерапии при метастатическом заболевании

• В случае пациентов с детородным потенциалом:

  • Отрицательный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 7 дней до набора
  • Контрацепция с помощью надежного метода (т.е. негормональная контрацепция, ВМС, метод двойного барьера, вазэктомия полового партнера, полное половое воздержание). Пациент должен дать согласие на сохранение такой контрацепции в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.

Критерий исключения:

В целом для обеих групп исследования:

1. Лечение другими исследуемыми препаратами любого типа или противораковая терапия во время исследования, в течение 2 недель до начала лечения.
2. Побочные эффекты, связанные с предшествующей противоопухолевой терапией, >1 степени (NCI CTCAE) и терапевтически значимые на момент начала лечения.
3. Известная ВИЧ-инфекция.
4. Текущий активный гепатит B или C, клинически значимая известная дисфункция печени, например. в соответствии с Классификацией Чайлд-Пью классы B и C, или заболевание желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим невирусным заболеванием печени по оценке исследователя).
5. Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать адекватной оценке или анализу данных исследования, или любое заболевание, которое может сделать участие пациента неоправданно опасным.
6. Другие злокачественные заболевания в течение последних 3 лет (кроме карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи)
7. Деменция, измененное психическое состояние или любое психиатрическое или социальное состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия или может помешать соблюдению пациентом протокола.
8. Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев.
9. Мужской пол.

Только для эверолимуса/рибоциклиба:

• Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ рибоциклиба, эверолимуса или любого другого препарата.
• Известная гиперчувствительность к лецитину (соя) и арахису (рибоцилиб-когорта)
• Заболевание или состояние, которое может ограничивать способность принимать или рассасывать пероральные лекарства. К ним относятся синдром мальабсорбции, потребность во внутривенном (в/в) питании, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание (например, резекция тонкой кишки или желудка), неконтролируемые воспалительные заболевания ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит) и любые другие заболевания. значительно влияет на функцию желудочно-кишечного тракта, а также неспособность глотать и удерживать пероральные лекарства по любой другой причине.

Только для эрибулина:

• Реакции гиперчувствительности, связанные с эрибулином, в анамнезе.
• Ранее существовавшая невропатия 3 степени или выше.
• Тяжелый врожденный синдром удлиненного интервала QT.
• Беременность или кормление грудью.