DETECT IV - En studie på patienter med HER2-negativ metastaserande bröstcancer och bestående HER2-negativa cirkulerande tumörceller (CTC).

Inklusionskriterier:

Båda kohorterna:

• Indikation för endokrin behandling (Histologisk bekräftelse av östrogenreceptorpositiv (ER+) och/eller progesteronreceptorpositiv (PgR+) bröstcancer).
• Upp till två rader av tidigare cytostatikabehandling för MBC.
• All endokrin behandling i historien är tillåten.
• Sjukdomsprogression efter tidigare behandling med endokrin terapi (endokrin terapi behöver inte vara den sista behandlingen innan inkludering i prövningen).

• Postmenopausala kvinnor. Utredaren måste bekräfta postmenopausal status Postmenopausal status definieras antingen av

  • Ålder ≥ 55 år och ett år eller mer av amenorré
• - Ålder < 55 år och ett år eller mer av amenorré och postmenopausala nivåer av FSH och LH
• - Tidigare hysterektomi och har postmenopausala nivåer av FSH och LH
• - Kirurgisk klimakteriet med bilateral ooforektomi
• Everolimus-kohort:
• Kolesterol ≤ 2,0 × ULN
• Ribociclib-kohort:
• Standardvärden för 12-avlednings-EKG bedömda av det lokala laboratoriet:
• - QTcF-intervall vid screening < 450 msek (med Fridericias korrigering)
• - Vilopuls 50-90 slag/min
• INR ≤ 1,5 (ribocilclib-kohort)
• Patienterna måste ha följande laboratorievärden inom normala gränser eller korrigerade till inom normala gränser med supplemets före den första dosen av studiemedicinering:
• -Natrium
• -Kalium
• -Totalt kalcium

Endast för Eribulin:

• Antingen hormonreceptornegativ MBC eller hormonreceptorpositiv MBC med indikation för kemoterapi
• Upp till tre tidigare behandlingslinjer för kemoterapi för metastaserande sjukdom

• För patienter i fertil ålder:

  • Negativt graviditetstest (minsta känslighet 25IU/L eller motsvarande enheter HCG) inom 7 dagar före rekrytering
  • Preventivmedel med hjälp av en pålitlig metod (dvs. icke-hormonell preventivmedel, spiral, en dubbelbarriärmetod, vasektomi av sexpartnern, fullständig sexuell avhållsamhet). Patienten måste samtycka till att sådan preventivmedel bibehålls fram till 3 månader efter avslutad studiebehandling

Exklusions kriterier:

Generellt för båda årskullarna:

1. Behandling med andra prövningsmedel av någon typ eller anticancerterapi under prövningen, inom 2 veckor före behandlingsstart.
2. Biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi som är > Grad 1 (NCI CTCAE) och terapeutiskt relevanta vid tidpunkten för behandlingsstart.
3. Känd HIV-infektion.
4. Aktuell aktiv hepatit B eller C, kliniskt relevant känd leverdysfunktion, t.ex. enligt Child Pugh Classification-klass B och C, eller gallvägssjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk icke-viral leversjukdom enligt utredarens bedömning).
5. Samtidig sjukdom eller tillstånd som kan störa adekvat bedömning eller utvärdering av studiedata, eller någon medicinsk störning som skulle göra patientens deltagande orimligt riskabelt.
6. Andra maligna sjukdomar under de senaste 3 åren (förutom carcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-melanom hudcancer)
7. Demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt eller socialt tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke eller som kan störa patientens efterlevnad av protokollet.
8. Förväntad livslängd < 3 månader.
9. Manligt kön.

Endast för Everolimus/Ribociclib:

• Känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i ribociclib, everolimus eller något av de andra givna läkemedlen.
• Känd överkänslighet mot lecitin (soja) och jordnötter (ribocilib-kohort)
• Sjukdom eller tillstånd som kan begränsa förmågan att ta eller resorbera oral medicin. Detta inkluderar malabsorptionssyndrom, krav på intravenös (IV) tillförsel, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen (till exempel resektion av tunntarm eller mage), okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit) och andra sjukdomar påverkar avsevärt gastrointestinala funktion samt oförmåga att svälja och behålla oral medicin av någon annan anledning.

Endast för Eribulin:

• Historik med överkänslighetsreaktioner tillskrivna eribulin.
• Redan existerande neuropati grad 3 eller högre.
• Svårt medfödd långt QT-syndrom.
• Graviditet eller amning.