Immunogénicité et innocuité de 4 combinaisons prime-boost de candidats vaccins contre le VIH chez des volontaires sains (VRI01)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et signé

• Sujet à faible risque de contracter le VIH, c'est-à-dire

  • aucun antécédent de consommation de drogues injectables au cours des dix dernières années ;
  • pas de gonorrhée ou de syphilis au cours des six derniers mois ;
  • pas de partenaire à haut risque (par ex. consommateur de drogues injectables, partenaire séropositif) actuellement ou au cours des six derniers mois ;
  • pas de rapport anal non protégé au cours des six derniers mois, en dehors d'une relation avec un partenaire régulier connu/présumé séronégatif ;
  • aucun rapport sexuel vaginal non protégé au cours des six derniers mois en dehors d'une relation avec un partenaire régulier connu/présumé séronégatif
• Disponible pour le suivi pendant toute la durée de l'étude (56 semaines à compter de la sélection)
• Disposé à subir un test de dépistage du VIH
• Disposé à subir un dépistage des infections génitales
• S'il s'agit d'une femme hétérosexuelle active, utiliser une méthode de contraception efficace avec son partenaire (pilule contraceptive orale combinée ; contraceptif injectable ; implant/timbre contraceptif ; dispositif contraceptif intra-utérin (IUCD) ; enregistrement cohérent avec les préservatifs en cas d'utilisation de ceux-ci ; stérilité physiologique ou anatomique chez soi ou chez le partenaire ) à partir de 14 jours avant la première vaccination jusqu'à 4 mois après la dernière, et disposé à subir des tests de grossesse urinaires avant chaque vaccination
• Si homme hétérosexuel actif, utiliser une méthode de contraception efficace avec sa partenaire dès le premier jour de vaccination jusqu'à 4 mois après la dernière vaccination
• Sujet inscrit au dossier informatisé du Ministère de la Santé et autorisé à participer à un essai clinique
• Sujet couvert par l'assurance maladie

Critère d'exclusion:

• Anomalie cliniquement pertinente à l'anamnèse ou à l'examen, y compris antécédent de :

  • infection incontrôlée;
  • maladie auto-immune;
  • immunodéficience ou utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 3 mois précédant le dépistage ;
  • cancer;
  • maladies chroniques nécessitant un traitement au long cours dont l'interruption pendant l'essai n'a pas d'impact sur l'état de santé à court ou à long terme
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 60 jours ou d'un autre vaccin dans les 14 jours précédant S0
• Réception prévue d'autres vaccins que ceux prévus par le protocole et ceux recommandés en France (hors vaccins vivants atténués) pendant le suivi de l'essai (référence : Lettre Epidémiologique Hebdomadaire 14-15 du 10 avril 2012 (Bulletin Epidémiologique hebdomadaire 14-15 / 10 avril 2012))
• Réception de produits sanguins ou d'immunoglobine dans les 4 mois précédant le dépistage

• Antécédents de réaction locale ou générale sévère à la vaccination définie comme

  • locale : rougeur étendue et indurée et gonflement impliquant la majeure partie de la partie antéro-latérale de la cuisse ou la circonférence majeure du bras, ne disparaissant pas dans les 72 heures
  • général : fièvre ≥ 39,5°C dans les 48 heures ; anaphylaxie; bronchospasme; œdème laryngé; effondrement; convulsions ou encéphalopathie dans les 72 heures
• Positif pour les anticorps ANA à un titre considéré comme cliniquement significatif : titre ≥ seuil local associé à des anticorps anti-ADN natif et anti-antigène nucléaire extractibles positifs
• VIH-1 ou VIH-2 positif ou indéterminé lors du dépistage
• Femme s'attendant à concevoir pendant la période d'étude
• Femme enceinte ou allaitante
• Symptômes, signes physiques ou valeurs de laboratoire évocateurs de troubles systémiques, y compris rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, pulmonaires, cutanés, immunodéficitaires, psychiatriques, qui pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai ou compromettre la santé des volontaires
• Paramètres de laboratoire de routine cliniquement significatifs de grade 1
• Paramètres de laboratoire de routine de grade 2 ou supérieur
• Hypersensibilité connue aux aminoglycosides et aux œufs (tels qu'utilisés dans les processus de production de vaccins)
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du vaccin à l'essai, aux métabolites ou aux excipients de la formulation
• Non-respect anticipé du protocole
• Participation à un autre essai clinique avec une période d'exclusion en cours lors de la sélection
• Participation à un essai clinique de vaccin préventif contre le VIH (sauf si le participant a été randomisé dans le bras placebo)
• Sujet sous tutelle légale ou en incapacité
• Sujet qui est un donneur de sang actif et qui ne veut pas interrompre les dons de sang pendant sa participation à l'essai