Immunogeniciteit en veiligheid van 4 prime-boost-combinaties van hiv-vaccinkandidaten bij gezonde vrijwilligers (VRI01)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming

• Proefpersoon met een laag risico om HIV op te lopen, d.w.z.

  • geen voorgeschiedenis van injecterend drugsgebruik in de afgelopen tien jaar;
  • geen gonorroe of syfilis in de laatste zes maanden;
  • geen risicovolle partner (bijv. injecterende drugsgebruiker, hiv-positieve partner) momenteel of in de afgelopen zes maanden;
  • geen onbeschermde anale gemeenschap in de afgelopen zes maanden, buiten een relatie met een vaste partner waarvan bekend is of wordt vermoed dat deze HIV-negatief is;
  • geen onbeschermde vaginale gemeenschap in de laatste zes maanden buiten een relatie met een vaste bekende/vermoedelijke hiv-negatieve partner
• Beschikbaar voor follow-up voor de duur van het onderzoek (56 weken na screening)
• Bereid om een ​​hiv-test te ondergaan
• Bereid om een ​​scherm voor genitale infectie te ondergaan
• Als heteroseksueel actieve vrouw, met behulp van een effectieve anticonceptiemethode met partner (gecombineerde orale anticonceptiepil; injecteerbaar anticonceptiemiddel; anticonceptie-implantaat/-pleister; intra-uterien anticonceptiemiddel (IUCD); consistent record met condooms als deze worden gebruikt; fysiologische of anatomische onvruchtbaarheid bij zichzelf of partner ) vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie tot 4 maanden na de laatste, en bereid zijn om voorafgaand aan elke vaccinatie urine-zwangerschapstesten te ondergaan
• Als heteroseksueel actieve man, vanaf de eerste dag van vaccinatie tot 4 maanden na de laatste vaccinatie een effectieve anticonceptiemethode gebruiken met hun partner
• Proefpersoon geregistreerd in het computerbestand van het Franse ministerie van Volksgezondheid en gemachtigd om deel te nemen aan een klinische proef
• Onderwerp gedekt door de zorgverzekering

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch relevante afwijking in anamnese of onderzoek, waaronder anamnese van:

  • ongecontroleerde infectie;
  • auto immuunziekte;
  • immunodeficiëntie of gebruik van immunosuppressiva binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
  • kanker;
  • chronische ziekten die een langdurige behandeling vereisen en waarvan de onderbreking tijdens de proef geen invloed heeft op de gezondheidstoestand op korte of lange termijn
• Ontvangst levend verzwakt vaccin binnen 60 dagen of ander vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan W0
• Geplande ontvangst van andere vaccins dan die gepland door het protocol en die aanbevolen in Frankrijk (met uitzondering van levende verzwakte vaccins) tijdens de follow-up van het onderzoek (referentie: wekelijkse epidemiologische nieuwsbrief 14-15 van 10 april 2012 (Bulletin Epidémiologique hebdomadaire 14-15 / 10 april 2012))
• Ontvangst van bloedproducten of immunoglobine binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening

• Geschiedenis van ernstige lokale of algemene reactie op vaccinatie gedefinieerd als

  • lokaal: uitgebreide, verharde roodheid en zwelling van het grootste deel van de anterolaterale dij of de grootste omtrek van de arm, die niet binnen 72 uur verdwijnen
  • algemeen: koorts ≥ 39,5°C binnen 48 uur; anafylaxie; bronchospasme; larynxoedeem; instorten; convulsies of encefalopathie binnen 72 uur
• Positief voor ANA-antilichamen bij een titer die als klinisch significant wordt beschouwd: titer ≥ lokale cut-off geassocieerd met positief anti-native DNA en extraheerbare nucleaire antigeen-antilichamen
• HIV-1 of HIV-2 positief of onbepaald bij screening
• Vrouw die verwacht zwanger te worden tijdens de studieperiode
• Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
• Symptomen, fysieke tekenen of laboratoriumwaarden die wijzen op systemische aandoeningen, waaronder nier-, lever-, cardiovasculaire, long-, huid-, immunodeficiëntie, psychiatrische aandoeningen, die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de gezondheid van de vrijwilligers in gevaar kunnen brengen
• Klinisch significante graad 1 routinematige laboratoriumparameters
• Graad 2 of hoger routinematige laboratoriumparameters
• Bekende overgevoeligheid voor aminoglycosiden en eieren (zoals gebruikt in de vaccinproductieprocessen)
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het proefvaccin, de metabolieten of hulpstoffen van de formulering
• Verwachte niet-naleving van het protocol
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een lopende uitsluitingsperiode bij screening
• Deelname aan een klinisch onderzoek naar hiv-preventieve vaccins (tenzij deelnemers werden gerandomiseerd in de placebo-arm)
• Onderwerp onder wettelijke voogdij of arbeidsongeschiktheid
• Proefpersoon die een actieve bloeddonor is en niet bereid is bloeddonaties te onderbreken tijdens zijn/haar deelname aan het onderzoek