Immunogenität und Sicherheit von 4 Prime-Boost-Kombinationen von HIV-Impfstoffkandidaten bei gesunden Freiwilligen (VRI01)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung

• Person mit geringem Risiko, sich mit HIV zu infizieren, d. h.

  • kein injizierender Drogenkonsum in den letzten zehn Jahren;
  • keine Gonorrhoe oder Syphilis in den letzten sechs Monaten;
  • kein Hochrisikopartner (z.B. (injizierender Drogenkonsument, HIV-positiver Partner) derzeit oder innerhalb der letzten sechs Monate;
  • kein ungeschützter Analverkehr in den letzten sechs Monaten, außerhalb einer Beziehung mit einem festen Partner, der bekanntermaßen/vermutlich HIV-negativ ist;
  • kein ungeschützter Vaginalverkehr in den letzten sechs Monaten außerhalb einer Beziehung mit einem regelmäßigen bekannten/vermutlich HIV-negativen Partner
• Verfügbar für Nachuntersuchungen während der gesamten Studiendauer (56 Wochen nach dem Screening)
• Bereit, sich einem HIV-Test zu unterziehen
• Bereit, sich einem Screening auf Genitalinfektionen zu unterziehen
• Wenn eine heterosexuell aktive Frau eine wirksame Verhütungsmethode mit dem Partner anwendet (kombinierte orale Kontrazeptiva; injizierbares Kontrazeptivum; empfängnisverhütendes Implantat/Pflaster; intrauterines Kontrazeptivum (IUCD); konsequente Aufzeichnung mit Kondomen, wenn diese verwendet werden; physiologische oder anatomische Sterilität bei sich selbst oder dem Partner ) ab 14 Tagen vor der ersten Impfung bis 4 Monate nach der letzten Impfung und bereit, sich vor jeder Impfung einem Urin-Schwangerschaftstest zu unterziehen
• Bei heterosexuell aktiven Männern: Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode mit dem Partner ab dem ersten Tag der Impfung bis 4 Monate nach der letzten Impfung
• Der Proband ist in der Computerdatei des französischen Gesundheitsministeriums registriert und zur Teilnahme an einer klinischen Studie berechtigt
• Von der Krankenversicherung abgedecktes Thema

Ausschlusskriterien:

• Klinisch relevante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung, einschließlich der Vorgeschichte von:

  • unkontrollierte Infektion;
  • Autoimmunerkrankung;
  • Immunschwäche oder Einnahme von Immunsuppressiva innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
  • Krebs;
  • chronische Krankheiten, die eine Langzeitbehandlung erfordern und deren Unterbrechung während der Studie weder kurz- noch langfristig Auswirkungen auf den Gesundheitszustand hat
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 60 Tagen oder eines anderen Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor W0
• Geplanter Erhalt anderer Impfstoffe als der im Protokoll vorgesehenen und der in Frankreich empfohlenen (ausgenommen abgeschwächte Lebendimpfstoffe) während der Nachuntersuchung der Studie (Referenz: Weekly Epidemiological Newsletter 14-15 vom 10. April 2012 (Bulletin Epidémiologique hebdomadaire 14-15). / 10. April 2012))
• Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobin innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening

• Vorgeschichte schwerer lokaler oder allgemeiner Reaktionen auf die Impfung, definiert als

  • Lokal: ausgedehnte, verhärtete Rötung und Schwellung, die den größten Teil des anterolateralen Oberschenkels oder des Hauptumfangs des Arms betrifft und nicht innerhalb von 72 Stunden verschwindet
  • allgemein: Fieber ≥ 39,5°C innerhalb von 48 Stunden; Anaphylaxie; Bronchospasmus; Kehlkopfödem; Zusammenbruch; Krämpfe oder Enzephalopathie innerhalb von 72 Stunden
• Positiv für ANA-Antikörper bei einem Titer, der als klinisch signifikant gilt: Titer ≥ lokaler Cut-off in Verbindung mit positiven anti-nativen DNA- und extrahierbaren nuklearen Antigen-Antikörpern
• HIV-1- oder HIV-2-positiv oder beim Screening unbestimmt
• Frau, die während des Studienzeitraums mit einer Schwangerschaft rechnet
• Schwangere oder stillende Frau
• Symptome, körperliche Anzeichen oder Laborwerte, die auf systemische Störungen hinweisen, einschließlich Nieren-, Leber-, Herz-Kreislauf-, Lungen-, Haut-, Immunschwäche- und psychiatrische Störungen, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Gesundheit der Freiwilligen beeinträchtigen könnten
• Klinisch signifikante Routine-Laborparameter Grad 1
• Routinelaborparameter der Klasse 2 oder höher
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Aminoglykoside und Eier (wie sie bei der Herstellung von Impfstoffen verwendet werden)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Versuchsimpfstoffs, die Metaboliten oder die Hilfsstoffe der Formulierung
• Voraussichtliche Nichteinhaltung des Protokolls
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit laufender Ausschlussfrist beim Screening
• Teilnahme an einer klinischen Studie zur HIV-Präventionsimpfung (sofern die Teilnehmer nicht in den Placebo-Arm randomisiert wurden)
• Subjekt, das unter gesetzlicher Vormundschaft steht oder entmündigt ist
• Proband, der ein aktiver Blutspender ist und nicht bereit ist, die Blutspende während seiner Teilnahme an der Studie zu unterbrechen