Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunogenisitet og sikkerhet for 4 Prime-boost-kombinasjoner av HIV-vaksinekandidater hos friske frivillige (VRI01)

31. mai 2016 oppdatert av: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Fase I/II åpent randomisert multisenterforsøk for å vurdere immunogenisitet og sikkerhet for 4 Prime-boost-kombinasjoner av HIV-vaksinekandidater (MVA HIV-B/LIPO-5; LIPO-5/MVA HIV-B; GTU®-MultiHIV B / LIPO-5; GTU®-MultiHIV B/MVA HIV-B) hos friske frivillige med lav risiko for HIV-infeksjon

Utviklingen av en sikker og effektiv HIV-1-vaksinestrategi vil sannsynligvis være den beste løsningen for den ultimate kontroll av den verdensomspennende AIDS-pandemien. Heterologe prime-boost-immuniseringer anses i dag som lovende HIV-profylaktiske vaksinestrategier. Det er derfor relevant å forfølge utviklingen av forskjellige kandidatvaksiner i prime-boost-vaksinestrategier for å identifisere de mest lovende prime-boost-kombinasjonene og å integrere vitenskapelig undersøkelse i prøveprotokoller fra begynnelsen for å maksimere læringsmuligheter.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Fase I/II, multisenter, nasjonal, åpen, randomisert studie HIV inkludert 4 profylaktiske prime-boost HIV-vaksiner:

Frivillige blir tilfeldig tildelt i forholdet 1:1:1:1 ved prøveinngang til 4 parallelle armer med følgende prime-boost-strategier:

Arm 1. MVA HIV-B primer ved uke 0 og uke 8 + LIPO-5 boosts ved uke 20 og uke 28 Arm 2. LIPO-5 primer ved uke 0 og uke 8 + MVA HIV-B boosts ved uke 20 og uke 28 Arm 3. GTU-MultiHIV B primer ved uke 0, uke 4 og uke 12 + LIPO-5 boosts ved uke 20 og uke 28 Arm 4. GTU-MultiHIV B primer ved uke 0, uke 4 og uke 12 + MVA HIV-B øker i uke 20 og uke 28

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

92

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Service d'Immunologie Clinique 51, avenue du Marechal de Lattre de Tassigny

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig og signert informert samtykke
  • Person med lav risiko for å få HIV, dvs.

    • ingen historie med sprøytebruk de siste ti årene;
    • ingen gonoré eller syfilis de siste seks månedene;
    • ingen høyrisikopartner (f.eks. sprøytebruker, HIV-positiv partner) enten nå eller i løpet av de siste seks månedene;
    • ingen ubeskyttet analt samleie de siste seks månedene, utenfor et forhold med en vanlig partner kjent/antatt å være HIV-negativ;
    • ingen ubeskyttet vaginalt samleie de siste seks månedene utenfor et forhold med en vanlig kjent/antatt HIV-negativ partner
  • Tilgjengelig for oppfølging i løpet av studien (56 uker fra screening)
  • Villig til å gjennomgå en HIV-test
  • Villig til å gjennomgå en genital infeksjonsskjerm
  • Hvis heteroseksuelt aktiv kvinne, bruk av en effektiv prevensjonsmetode med partner (kombinert p-pille; injiserbart prevensjonsmiddel; prevensjonsimplantat/-plaster; IntraUterin prevensjonsutstyr (IUCD); konsistent registrering av kondomer hvis du bruker disse; fysiologisk eller anatomisk sterilitet hos seg selv eller partneren ) fra 14 dager før første vaksinasjon til 4 måneder etter siste, og villig til å gjennomgå uringraviditetstester før hver vaksinasjon
  • Hvis heteroseksuelt aktiv mann, bruker en effektiv prevensjonsmetode med partneren fra den første vaksinasjonsdagen til 4 måneder etter siste vaksinasjon
  • Emnet er registrert i det franske helsedepartementets datafil og autorisert til å delta i en klinisk studie
  • Emne som dekkes av helsetrygden

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk relevant abnormitet i historie eller undersøkelse inkludert historie med:

    • ukontrollert infeksjon;
    • autoimmun sykdom;
    • immunsvikt eller bruk av immundempende legemidler innen 3 måneder før screening;
    • kreft;
    • kroniske sykdommer som krever langvarig behandling hvis avbrudd under forsøket ikke har noen innvirkning på helsetilstanden på kort eller lang sikt
  • Mottak av levende svekket vaksine innen 60 dager eller annen vaksine innen 14 dager før W0
  • Planlagt mottak av andre vaksiner enn de som er planlagt i protokollen og de som er anbefalt i Frankrike (unntatt levende svekkede vaksiner) under prøveoppfølgingen (referanse: Ukentlig epidemiologisk nyhetsbrev 14-15 datert 10. april 2012 (Bulletin Epidémiologique hebdomadaire 14-15) / 10. april 2012))
  • Mottak av blodprodukter eller immunglobin innen 4 måneder før screening
  • Anamnese med alvorlig lokal eller generell reaksjon på vaksinasjon definert som

    • lokal: omfattende, indurert rødhet og hevelse som involverer det meste av det antero-laterale låret eller den største omkretsen av armen, som ikke går over innen 72 timer
    • generelt: feber ≥ 39,5°C innen 48 timer; anafylaksi; bronkospasme; larynxødem; kollapse; kramper eller encefalopati innen 72 timer
  • Positiv for ANA-antistoffer ved en titer som anses som klinisk signifikant: titer ≥ lokal cut-off assosiert med positivt anti-nativt DNA og ekstraherbare kjernefysiske antistoffer
  • HIV-1 eller HIV-2 positiv eller ubestemt ved screening
  • Kvinne som forventer å bli gravid i løpet av studieperioden
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Symptomer, fysiske tegn eller laboratorieverdier som tyder på systemiske lidelser, inkludert nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immunsvikt, psykiatrisk, som kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene eller kompromittere helsen til de frivillige.
  • Klinisk signifikante grad 1 rutine laboratorieparametre
  • Klasse 2 eller høyere rutinemessige laboratorieparametre
  • Kjent overfølsomhet overfor aminoglykosider og egg (som brukt i vaksineproduksjonsprosessene)
  • Kjent overfølsomhet overfor en av prøvevaksinekomponentene, metabolittene eller formuleringshjelpestoffene
  • Forventet manglende overholdelse av protokollen
  • Deltakelse i en annen klinisk studie med en pågående eksklusjonsperiode ved screening
  • Deltakelse i en klinisk studie med hiv-forebyggende vaksine (med mindre deltakeren ble randomisert i placebo-armen)
  • Subjekt under vergemål eller inhabilitet
  • Forsøksperson som er en aktiv blodgiver og uvillig til å avbryte blodgivning under hans/hennes deltakelse i forsøket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MVA HIV-B og LIPO-5 vaksiner
MVA HIV-B primer 0,5 milliliter (mL) intramuskulært ved uke 0 og uke 8 LIPO-5 1mL intramuskulær boost ved uke 20 og uke 28
LIPO-5: 1mL intramuskulært, 2 skudd;
Andre navn:
  • ANRS LIPO-5 vaksine kandidat
  • ANRS MVA HIV-B (MVATG17401) vaksinekandidat
  • FIT Biotech GTU-MultiHIV B-vaksinkandidat
MVA HIV-B (MVATG17401): 0,5 ml intramuskulært, 2 skudd;
Eksperimentell: LIPO-5 og MVA HIV-B vaksiner
LIPO-5 primer 1 ml intramuskulært ved uke 0 og uke 8 og MVA HIV-B 0,5 ml intramuskulære boosts ved uke 20 og uke 28
LIPO-5: 1mL intramuskulært, 2 skudd;
Andre navn:
  • ANRS LIPO-5 vaksine kandidat
  • ANRS MVA HIV-B (MVATG17401) vaksinekandidat
  • FIT Biotech GTU-MultiHIV B-vaksinkandidat
MVA HIV-B (MVATG17401): 0,5 ml intramuskulært, 2 skudd;
Eksperimentell: GTU-MultiHIV B og LIPO-5 vaksiner
GTU-MultiHIV B 0,5 ml intramuskulært via Biojector 2000 og 0,5 ml intradermisk primer ved uke 0, uke 4 og uke 12 og LIPO-5 1 ml intramuskulære boosts ved uke 20 og uke 28
LIPO-5: 1mL intramuskulært, 2 skudd;
Andre navn:
  • ANRS LIPO-5 vaksine kandidat
  • ANRS MVA HIV-B (MVATG17401) vaksinekandidat
  • FIT Biotech GTU-MultiHIV B-vaksinkandidat
GTU®-MultiHIV B: 0,5 ml IM via Biojector® 2000 og 0,5 ml IntraDermic, 3 skudd
Eksperimentell: GTU-MultiHIV B og MVA HIV-B vaksiner
GTU-MultiHIV B 0,5 ml intramuskulær via Biojector 2000 og 0,5 ml intradermisk primer ved uke 0, uke 4 og uke 12 og MVA HIV-B 0,5 ml intramuskulære boosts ved uke 20 og uke 28
MVA HIV-B (MVATG17401): 0,5 ml intramuskulært, 2 skudd;
GTU®-MultiHIV B: 0,5 ml IM via Biojector® 2000 og 0,5 ml IntraDermic, 3 skudd

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av sikkerheten til MVA HIV-B ved uke 2 i arm 1
Tidsramme: Besøk uke 2
• Andel deltakere uten noen grad 3 eller 4 bivirkninger (kliniske eller biologiske) relatert til MVA-vaksineimmunisering, rapportert fra uke 0 til uke 2 i arm 1
Besøk uke 2
Å forkaste vaksinestrategier med et utilstrekkelig nivå av immunogenisitet, definert av HIV-spesifikke IFN-γ-ELISPOT-responser, blant 4 HIV-profylaktiske prime-boost-kombinasjoner hos friske frivillige med lav risiko for HIV-infeksjon
Tidsramme: Besøk uke 30
Andel deltakere med en HIV-spesifikk Interferon-gamma Enzyme Linked Immunosorbent SPOT (IFN-γ ELISPOT)-respons i hver av de 4 armene, definert av en positiv respons på minst én av de stimulerende HIV-peptidpoolene (15-mer pools som dekker Env, Gag, Pol og Nef) målt i stimulert perifert blod mononukleær celle (PBMC) ved en standard IFN-γ ELISPOT-analyse ved uke 30, dvs. 2 uker etter siste vaksineimmunisering.
Besøk uke 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere toleransen til hver prime-boost-kombinasjon
Tidsramme: besøk uke 52
  • Grad 1 eller flere kliniske og laboratoriemessige bivirkninger relatert til vaksineimmunisering: andel deltakere med en hendelse; antall, art, karakter og tidspunkt for forekomsten.
  • Enhver hendelse relatert til vaksineimmunisering, som fører til seponering av immuniseringsregimet: andel deltakere med en hendelse; antall, art, karakter og tidspunkt for forekomsten.
  • Grad 3 eller 4 kliniske og laboratoriemessige bivirkninger, validert av Endpoint Review Committee, uavhengig av forholdet til vaksineimmunisering: andel deltakere med en hendelse; antall, art, karakter og tidspunkt for forekomsten.
  • Alvorlige bivirkninger, uavhengig av forholdet til vaksineimmunisering: andel deltakere med en hendelse; antall, art, karakter og tidspunkt for forekomsten.
besøk uke 52
For å vurdere for hver prime-boost-kombinasjon typen vaksineindusert T-cellerespons
Tidsramme: Besøk uke 30

Hos alle deltakere som har mottatt minst 1 dose vaksine:

  • Andel av HIV-spesifikke IFN-γ-ELISPOT respondere
  • Ex-vivo transkriptomanalyse

Hos deltakere som har mottatt minst 1 dose vaksine og en positiv IFN-γ-ELISPOT-respons på det aktuelle tidspunktet:

• Størrelsen og bredden av HIV-spesifikke IFN-γ-ELISPOT-responser, målt etter stimulering av PBMC med HIV-1-peptidpooler 2 uker etter hver vaksineimmunisering.

I et tilfeldig utvalg av deltakere, etter å ha mottatt minst 1 dose vaksine, med tilfeldig prøvetaking stratifisert på prøvearm og ELISPOT-respons ved uke 30:

  • Produksjon av cytokin (IFN-y, Interleukin-2 (IL-2), Tumor Necrosis Factor-alfa (TNF-alfa)) av HIV-spesifikke Cluster of Differentiation 8 (CD8+) og Cluster of Differentiation 4 (CD4+) T-celler
  • Sekresjon av cytokiner ved PBMC målt med Luminex®
  • Genekspresjonsprofil av PBMC målt ved transkriptomanalyse
Besøk uke 30

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jean-Daniel LELIEVRE Study Chair, Pr, Hôpital Henri Mondor
  • Hovedetterforsker: Laura RICHERT Methodologist, Dr, Inserm Unit 897

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2014

Først lagt ut (Anslag)

17. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2016

Sist bekreftet

1. mai 2016

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjon

Kliniske studier på LIPO-5

3
Abonnere